Более частое введение ланреотида аутогеля задерживает использование более токсичных методов лечения сеток поджелудочной железы и средней кишки

Улучшение выживаемости без признаков заболевания (DFS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) наблюдалось у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями (NET) поджелудочной железы или средней кишки, у которых частота приема ланреотида аутогеля была увеличена со 120 мг каждые 28 дней до каждые 14 дней. . Результаты показывают, что этот вариант лечения может отсрочить переход на более токсичное лечение, согласно исследованию фазы 2 CLARINET FORTE (NCT02651987), представленному на Виртуальном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020 года.1

В проспективном открытом исследовании оценивалась эффективность и безопасность ланреотида аутогеля в когорте пациентов с НЭО поджелудочной железы (pan-NET; n = 48) и в когорте пациентов с НЭО средней кишки (n = 51).

В презентации ведущий исследователь Марианна Павел, доктор медицинских наук, заведующая отделением эндокринологии Университета Фридриха-Александра в Эрлангене-Нюрнберге, Германия, сообщила, что у пациентов с НЭО средней кишки медиана ВБП составила 8,3 месяца (95% ДИ, 5,6- 11.1). Для когорты pan-NET медиана ВБП составила 5,6 месяцев (95% ДИ 5,5–6,3).

В когорте pan-NET стабильное заболевание составляло 66,7% (95% ДИ, 51,6–79,6%), а NET средней кишки – 68,5% (95% ДИ, 54,1–80,9%). DCR через 24 недели составил 43,8% (95% ДИ, 29,5–58,8%) для pan-NET и 58,8% (95% ДИ, 44,2–72,4%) для когорты NET средней кишки.

Через 48 недель DCR составлял 22,9% (95% ДИ, 12,0–37,3%) для группы pan-NET и 33,3% (95% ДИ, 20,8–47,9%) для группы NET средней кишки.

Анализируя ВБП с помощью теста Ki67, Павел отметил, что для Ki67 ≤10% ВБП для когорты pan-NET составила 8,0% (95% ДИ, 5,6-8,3%), а ВБП для NET средней кишки – 8,6% (95% ДИ 5,6-13,8%). Когда Ki67 ≥10%, ВБП в когорте pan-NET составлял 2,8% (95% ДИ, 2,9–2,9%), а в NET средней кишки – 5,5% (95% ДИ, 2,6 – не поддается расчету).

Пациенты имели право на включение в исследование, если у них были метастатические или местно-распространенные неоперабельные НЭО в средней кишке или поджелудочной железе с Ki67 ≤20%, рецептором соматостатина 2+ (SSTR2 +), и централизованно оценивалось прогрессирование (согласно RECIST 1.0) в течение последних 2 лет при использовании стандартного препарата. режим ланреотида (120 мг каждые 28 дней) в течение ≥24 недель.

После периода скрининга каждая когорта получала 120 мг каждые 14 дней. Пациенты в когорте pan-NET наблюдались в течение 48 недель, тогда как пациенты с NET средней кишки наблюдались в течение 96 недель.

«Поскольку биология опухолей средней кишки и поджелудочной железы различается, период наблюдения в двух когортах различается», – сказал Павел.

Первичной конечной точкой оценивалась медиана ВБП в независимом центральном обзоре, а вторичными конечными точками были частота контроля заболевания (DCR), лучший общий ответ и безопасность.

Большинство исходных характеристик между двумя когортами были одинаковыми. Средний возраст в когорте NET средней кишки составлял 67,1 года и 63,3 года в когорте pan-NET.

«Заметным исключением является то, что в когорте NET средней кишки больше пациентов имели опухоли 1 степени. [56.9%] чем когорта pan-NET [25.0%], тогда как опухоли 2 степени были выше в когорте pan-NET по сравнению с когортой NET средней кишки. [75% vs 43.1%], – сказал Павел. «У большинства этих пациентов была опухоль печени, а у подавляющего большинства опухоль печени составляла менее 25%».

Что касается переносимости, большинство побочных эффектов, связанных с лечением (TRAE), были 1 степени для обеих когорт. Наиболее частыми побочными эффектами (≥10%) были желудочно-кишечные расстройства: 25,0% в группе pan-NET и 27,3% в группе NET средней кишки. Реакции со стороны административного узла были зарегистрированы в 13,7% когорты NET средней кишки.

«Есть некоторые побочные эффекты, которые вызывают особый интерес», – сказал Павел. Один случай гипергликемии был зарегистрирован в каждой когорте, 1 случай камней желчных протоков был зарегистрирован в НЭО средней кишки и 1 случай стеатореи произошел в когорте НЭО средней кишки.

«При увеличенной частоте дозирования до 14 дней ланреотид Аутогель обеспечил обнадеживающие результаты PFS и DCR у пациентов с прогрессирующими pan-NET», – сказал Павел. «Кроме того, не было никаких новых опасений по поводу безопасности при увеличении дозировки ланреотида». Профиль безопасности согласуется с предыдущими исследованиями, в которых ланреотид применялся каждые 3 или 4 недели.

Ссылка:

Павел М., Свикла Дж. Б., Ломбард-Бохас С. и др. Эффективность и безопасность ланреотида аутогеля 120 мг каждые 14 дней при прогрессирующих нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы или средней кишки: результаты исследования CLARINET FORTE. Представлено на: Виртуальный конгресс ESMO 2020. 19-21 сентября 2020 г. Аннотация 1161МО.

.

Leave a Comment