Новые стратегии выявления и элиминации латентных клеток ВИЧ

Антиретровирусная терапия (АРТ) является высокоэффективным средством лечения пациентов, живущих с ВИЧ. Однако инфицированные клетки могут стать латентными, сохраняясь в качестве вирусных резервуаров, которые могут повторно вызвать ВИЧ-инфекцию, если АРТ будет прекращена.

Некоторые из этих резервуаров имеют очень длительный период полураспада, и полное уничтожение может занять более 60 лет. Таким образом, устранение этих клеточных резервуаров ВИЧ является одновременно сложной задачей и приоритетом.

Одной из распространенных стратегий является введение молекул, которые реактивируют латентные вирусы, пока пациент проходит лечение от ВИЧ, что позволяет иммунной системе распознавать и атаковать эти когда-то бездействующие клетки. Различные классы агентов, обращающих латентность (LRA), имеют разную эффективность. ex vivo. Новый исследоватьопубликовано в электронная биомедицинаисследовали метилирование ДНК, химическую модификацию ДНК, которая поддерживает персистенцию ВИЧ-1, но недостаточно изучена.

Исследователи показали, что клеточный белок UHRF1 помогает поддерживать латентность ВИЧ, способствуя метилированию ДНК в вирусном геноме. Ингибируя UHRF1 посредством молекулярной или фармакологической манипуляции, исследователи реактивировали клеточные резервуары ВИЧ. Эти ВИЧ-клетки больше не находились в латентном состоянии и были подготовлены для обнаружения и уничтожения иммунной системой.

В этом исследовании использовались методы эпигенетического опроса, такие как анализ сдвига электрофоретической подвижности, иммунопреципитация хроматина и массив Infinium, в моделях ВИЧ-инфекции. Исследователи измерили внеклеточное окрашивание рецепторов клеточной поверхности и внутриклеточную метаболическую активность обработанных лекарством клеток.

Молекулы анти-UHRF1 ранее использовались в терапии рака для пробуждения латентных резервуаров вируса. Известный ингибитор UHRF1, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), можно безопасно вводить людям для запуска экспрессии вируса. ex vivo.

Используя клетки, выделенные у 22 бельгийских пациентов, исследователи впервые продемонстрировали способность EGCG реактивировать резервуары ВИЧ. В то же время противовирусные свойства EGCG ограничивают распространение инфекции. Фармакологическое ингибирование UHRF1 в ex vivo Клетки ВИЧ привели к мощной реактивации латентных вирусных резервуаров. «Эти результаты обнадеживают для разработки инновационных методов лечения ВИЧ, основанных на ингибировании UHRF1», — заключили авторы исследования.

Leave a comment

Your email address will not be published.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.