За последний год ключевые разработки в области рака простаты включали одобрение агентов для ПЭТ-визуализации, нацеленных на простатический мембранный антиген (PSMA), дополнительные доказательства, подтверждающие использование биопсии, нацеленной на МРТ, и растущий потенциал геномного тестирования.
В мае FDA одобрило второй препарат для визуализации, нацеленный на PSMA – пифлуфоластат F 18 (Pylarify) – для мужчин с подозрением на метастазы, которые являются кандидатами на начальную окончательную терапию, или для тех, у кого есть биохимический рецидив, на основе результатов КОНДОР а также СКОПА испытания.
«Pylarify может обнаруживать распространение болезни задолго до стандартной визуализации и может быть трансформирующим диагностическим инструментом, который помогает клиницистам разрабатывать планы лечения, основанные на гораздо более точном понимании распределения болезни у пациента», – сказал Майкл Моррис, доктор медицины, Memorial Sloan Kettering Онкологический центр в Нью-Йорке, в заявлении.
Первое одобрение FDA в этой области было получено в декабре прошлого года, когда FDA дало добро на галлий 68 ПСМА-11.
Ориентация на PSMA не только в визуализации
Результаты исследования VISION показали, что добавление лютеция-177 PSMA-617 к стандартному лечению увеличивало медианную общую выживаемость (ОВ) на 4 месяца и выживаемость без прогрессирования (ВБП) на рентгенограммах на 5,3 месяца у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты.
Было показано, что экспрессия PSMA в опухолях простаты в 100-1000 раз выше, чем в нормальной ткани, а экспрессия еще больше увеличивается при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. PSMA-617 – это небольшая молекула, которая связывается с PSMA и с присоединенным лютецием-177 доставляет бета-излучение непосредственно к опухолевым клеткам.
«Эти результаты действительно подтверждают принятие лютеция PSMA в качестве нового варианта лечения для этой популяции пациентов в ожидании рассмотрения FDA», – сказал Моррис, который представил результаты на виртуальном ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO).
Дополнительные доказательства для МРТ и прицельной биопсии
Использование МРТ простаты с последующей прицельной биопсией позволило выявить такое же количество клинически значимых раковых образований, как и стандартная систематическая биопсия под контролем УЗИ, при одновременном обнаружении меньшего количества раковых заболеваний с более низким риском, согласно результатам исследования. ТОЧНОЕ испытание.
Прицельная биопсия с помощью многопараметрической МРТ выявила опухоли группы степени (GG) ≥2 у 35% мужчин по сравнению с 30% для систематической биопсии под контролем трансректального УЗИ (ТРУЗИ). Доля опухолей GG1 снизилась с 22% при ТРУЗИ биопсии до 10% при целевой биопсии под МРТ. Почти 40% мужчин, рандомизированных в группу МРТ, имели отрицательные результаты визуализации, что позволило им избежать биопсии.
Результаты исследования были аналогичны тем, о которых ранее сообщалось в исследовании PRECISION, которое показало 12% абсолютную разницу в обнаружении клинически значимого рака простаты в пользу МРТ и прицельной биопсии.
Новые комбинации хорошо известных лекарств
Комбинация абиратерона ацетата (Zytiga) с андроген-депривационной терапией (ADT) и доцетакселом значительно улучшила рентгенологическую ВБП у мужчин с de novo метастатическим раком простаты, чувствительным к кастрации.
Испытание МИРА-1 показали, что триплетная терапия увеличивала рентгенографическую выживаемость пациентов в среднем на 2,5 года у этих пациентов.
«Результаты могут изменить практику», – сказал Карим Физази, доктор медицинских наук, из Института Густава Русси в Вильжюифе, Франция, представляя исследование на виртуальном ежегодном собрании ASCO. «Независимо от результатов общей выживаемости, эти данные ставят под вопрос, должны ли мы отказывать пациентам примерно в 2 с половиной года без рентгенологического прогрессирования или смерти, или же сочетание АДТ / доцетаксела и абиратерона / преднизона должно просто стать новым стандартом лечения».
И результаты STAMPEDE испытание, представленный на виртуальном ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии, показал, что абиратерона ацетат плюс преднизолон (AAP) и ADT с энзалутамидом или без него (Xtandi) улучшают отсутствие метастазов и OS у мужчин с раком простаты высокого риска по сравнению с одним ADT.
В течение 6 лет 82% мужчин, получавших 2 года ААР плюс АДТ, не имели метастазов по сравнению с 69% мужчин, получавших только АДТ (ОР 0,53, 95% ДИ 0,44–0,64), различие, которое было статистически значимым.
Добавление AAP также улучшило ОС: 6-летние показатели составили 86% против 77%, соответственно (ОР 0,60, 95% ДИ 0,48–0,73). Эффекты лечения ADT плюс AAP соответствовали (HR 0,53, 95% CI 0,39–0,71) или отсутствовали (HR 0,54, 95% CI 0,43–0,68) энзалутамидом.
Комментируя исследование, Элени Эфстатиу, доктор медицинских наук, из методистского онкологического центра Хьюстона, назвала ШТАМПЕД «по-настоящему изменяющейся практикой».
«Это устраняет неудовлетворенную потребность в лечении пациентов с раком простаты высокого риска после 10 лет застоя в стандартах лечения», – сказала она. «Это положительные результаты, которые имеют клиническое значение».
Геномное тестирование
Геномный тест на рак простаты точно идентифицировал пациентов, у которых в конечном итоге разовьются отдаленные метастазы, они умрут от рака простаты или преждевременно умрут по любой причине.
Применительно к архивным образцам опухолей до лечения, полученным до 29 лет назад, Расшифровать тест на 22 гена показали, что более высокие баллы были связаны с более высоким риском отдаленных метастазов на 24%, на 27% более высоким риском смерти от рака простаты и на 43% более высоким риском смерти от любой причины.
«Использование геномного тестирования для разделения пациентов на когорты с более высоким и более низким риском метастазов может позволить персонализировать терапию, к чему мы в конечном итоге и стремимся», – сказал Пол Л. Нгуен, доктор медицинских наук, Brigham and Women’s Hospital and Dana. – Институт рака Фарбера в Бостоне, во время презентации на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии.
Другие события в области рака простаты в 2021 году включали:
Возможный новый стандарт лучевой терапии после простатэктомии
Может ли доцетаксел играть роль в лечении рака простаты с неблагоприятным риском?
Использование радиоактивных индикаторов улучшает исходы рака простаты
Радионуклид Tx побеждает при метастатическом CRPC третьей линии
Пожалуйста, включите JavaScript для просмотра комментарии от Disqus.