Недостаток витамина D может увеличить риск химиоиндуцированной нейропатии при раке молочной железы

Согласно данным биомаркерного анализа фазы 3SWOG S0221 исследования (NCT00070564), опубликованным в журнале Журнал Национальной комплексной онкологической сети.¹

В популяции из 1191 пациента с ранним раком молочной железы у 20,7% пациентов с дефицитом витамина D наблюдалась сенсорная CIPN 3-й степени или выше по сравнению с 14,2% пациентов с достаточным уровнем витамина D (ОШ, 1,57; 95% ДИ, 1,14-). 2,15; P=0,005), согласно результатам первичного одномерного анализа. По сообщениям исследователей, связь сохранялась после поправки на возраст и график химиотерапии (скорректированное ОШ). [aOR]1,65; 95% ДИ, 1,18-2,30; Р = 0,003). Однако значимость была потеряна после поправки на расовую принадлежность, о которой сообщали сами участники (aOR, 1,39; 95% ДИ, 0,98–1,97; P = 0,066).

Пожилые пациенты (ОШ, 1,02; 95% ДИ, 1,01–1,04; P = 0,005), те, кто сам сообщил, что они чернокожие (ОШ, 2,48; 95% ДИ, 1,57–3,86; P < 0,001), пациенты из у других рас (ОШ, 1,84; 95% ДИ, 1,06–3,07; P = 0,025) и у тех, кто был рандомизирован для приема паклитаксела два раза в неделю (ОШ, 2,37; 95% ДИ, 1,73–3,29; P <0,001) наблюдалось больше событий ЦИПН.

«Эти результаты показывают, что прием добавок витамина D у пациентов с более низким уровнем витамина D может уменьшить периферическую невропатию, особенно периферическую невропатию высокой степени, что улучшит долгосрочное качество жизни этих пациентов», — старший научный сотрудник Дэниел Л. Герц, PharmD. , доктор философии Фармацевтического колледжа Мичиганского университета, сообщил в пресс-релизе о результатах анализа.² «Принятие мер по повышению уровня витамина D практически не приводит к каким-либо негативным последствиям. Пациенты могут легко принимать безопасные, недорогие и широко доступные безрецептурные добавки».

Исследователи проанализировали данные рандомизированного исследования SWOG S0221 фазы 3, в котором были изучены различные схемы дозирования химиотерапии у 2849 подходящих пациентов с раком молочной железы на ранней стадии. Из этой популяции у 1620 было минимум 2 доступных образца сыворотки, а для анализа биомаркеров был выбран 1191 пациент.

Результаты были скорректированы с учетом возраста, индекса массы тела и расы. Исследователи обнаружили, что дефицит витамина D чаще встречался у чернокожих пациентов (77,1%), чем у белых пациентов (28,2%; ОШ 8,56; 95% ДИ 5,44–13,92). ; P <0,001), а также заболеваемость CIPN (29,4% против 14,3% соответственно; ОШ 2,48; 95% ДИ 1,57–3,86; P<0,001).

Когда исследователи оценили механическую гиперчувствительность на основе дефицита витамина D у мышей, они сообщили, что диета с дефицитом витамина D приводила к симптомам, подобным нейротоксичности.

CIPN поражает до 70% пациентов, получающих лечение паклитакселом. Несмотря на это, в настоящее время не существует общепринятых методов лечения, которые предотвращают или лечат CIPN или облегчают его сенсорные или двигательные симптомы. Предварительное введение витамина D является первым проверенным и потенциально модифицируемым биомаркером, который может снизить вероятность развития CIPN от паклитаксела.

Следователи сообщили о нескольких ограничениях анализа. Во-первых, хотя были доказательства того, что дефицит витамина D более распространен среди чернокожих пациентов, исследователи признали, что в анализе участвовало ограниченное число цветных участников. Чтобы продолжать понимать связь между расой, витамином D и CIPN, необходимы более крупные группы населения. Дальнейший анализ может быть проведен на основе исследования EAZ171 фазы 2 (NCT04001829), в котором будут изучаться варианты снижения CIPN после применения доцетаксела или паклитаксела у афроамериканских пациентов с диагнозом рака молочной железы от I до III стадии.

Кроме того, поскольку данные были получены из другого исследования и в S0221 не были включены пациенты, у которых наблюдался CIPN 2 степени, или документированная подробная информация о дозировке паклитаксела, могла произойти неправильная классификация степеней CIPN.

Во-вторых, хотя Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) считаются менее чувствительными для выявления субъективной токсичности, исследователи решили использовать данные CTCAE, а не исходы, сообщаемые пациентами (PRO), в качестве первичной конечной точки CIPN, поскольку CTCAE был доступен у всех пациентов в исследовании. изучать. Кроме того, не было собрано данных о других факторах риска CIPN, таких как ранее существовавшая периферическая невропатия и наличие диабета. Поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, предотвращают ли достаточные уровни витамина D CIPN и улучшают результаты лечения у пациентов с раком молочной железы и другими типами рака.

Рекомендации

1. Чен К.С., Зирполи Г., Барлоу В.Е. и др. Недостаточность витамина D как фактор риска периферической нейропатии, вызванной паклитакселом, в SWOG S0221.2023;21(11):1172-1180. doi:10.6004/jnccn.2023.7062
2. Новое исследование JNCCN предлагает простой и недорогой вариант уменьшения основных побочных эффектов химиотерапии. Выпуск новостей. Национальная комплексная онкологическая сеть. 7 ноября 2023 г. По состоянию на 8 ноября 2023 г. https://bit.ly/49stLS0.