Home » CRISPR/Cas9-инженерная мышиная модель редкого заболевания прокладывает путь к таргетной терапии

CRISPR/Cas9-инженерная мышиная модель редкого заболевания прокладывает путь к таргетной терапии

Международная исследовательская группа под руководством доктора Аны Гуаданьо из Института биомедицинских исследований Альберто Солса (IIBM, объединенный центр CSIC-UAM) и с участием Мадридского университета Комплутенсе (UCM) использовала методы редактирования гена CRISPR для включения в организм мышей мутации белок MCT8, ответственный за транспортировку гормонов щитовидной железы внутрь клетки.

Пациенты с мутациями в этом белке страдают от синдрома Аллана-Херндона-Дадли, редкого заболевания, которое принимает форму серьезных неврологических изменений, при которых у каждого пациента может обнаруживаться различная мутация MCT8.

Это исследование, опубликованное в нейробиология болезней, описывает первую модель аватара болезни, другими словами, первое животное с тем же генетическим изменением, что и у разных пациентов.

«Разработка моделей аватаров, точно воспроизводящих изменения пациентов с той же самой мутацией, является первым шагом к таргетной терапии. Она специально закладывает основы, позволяющие нам изучать возможную «генетическую репарацию» этой мутации на животной модели и оценить, служит ли это предотвращению или обращению вспять серьезных неврологических изменений, которые существуют у таких пациентов», — говорит Кармен Грихота, научный сотрудник отдела клеточной биологии UCM и IIBM, объясняя важность исследования.

Те же неврологические и моторные изменения у аватаров и людей

В этом исследовании использовались мыши, несущие мутацию «P321L». Были проведены тесты для изучения поведения, уровня тревожности и способности к координации движений мышей. Затем мозг животных извлекали и применяли специальные красители для просмотра и изучения различных типов нейронов.

Наконец, был проведен углубленный компьютерный анализ, чтобы понять, как мутация может повлиять на структуру носителя MCT8 и, следовательно, на его функцию транспорта гормонов щитовидной железы».

Виктор Валькарсель, исследователь IIBM и соавтор статьи

Изменения, наблюдаемые у мышей, включали церебральный гипотиреоз (недостаток гормонов щитовидной железы в головном мозге), гипертиреоз (избыток гормонов щитовидной железы в других тканях), изменения в распределении нейронов в коре головного мозга и уменьшение числа ГАМКергических нейронов. Изменения были также отмечены в координации движений, а также в тревожном поведении у мутантных мышей. Все эти находки отражают изменения, характерные для больных, страдающих этим заболеванием.

По словам ученых, следующие шаги, которые необходимо предпринять в их исследованиях, будут включать введение препаратов, которые имитируют активность гормонов щитовидной железы, но не требуют проникновения МСТ8 в клетки, поскольку они используют другие носители. «Идея состоит в том, чтобы выяснить, могут ли эти препараты достичь мозга мутантной мыши и улучшить все эти изменения», — объясняет исследователь IIBM Марина Гильен.

Read more:  Ядовитый плющ, похоже, процветает в условиях изменения климата: снимки

Помимо этих двух учреждений, в исследовании также участвуют Лионский институт функциональной геномики во Франции и Бристольский университет в Великобритании.

Источник:

Ссылка на журнал:

Валькарсель-Эрнандес, В., и другие. (2022) Созданная с помощью CRISPR/Cas9 мышь-аватар с дефицитом монокарбоксилатного транспортера 8 демонстрирует отчетливые неврологические изменения. Нейробиология болезни. doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105896.

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.