Недавнее про Prospective cohort study, опубликованое в BMC Infectious Diseases, показало, что переключение с тенофовира дизопроксила фумарата или добавление золедроновой кислоты позволяет восстановить минеральную плотность костной ткани у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Восстановление плотности костной ткани после приема тенофовира у ВИЧ-инфицированных пациентов
Для миллионов людей, живущих с ВИЧ, антиретровирусная терапия превратила некогда смертельную инфекцию в контролируемое хроническое заболевание. Тем не менее препараты, подавляющие вирус, несут в себе скрытые издержки для организма. Одним из самых коварных побочных эффектов является потеря костной массы. Тенофовира дизопроксил фумарат, или ТДФ, на протяжении двух десятилетий оставался краеугольным камнем лечения ВИЧ во всем мире благодаря своей эффективности, стабильности и низкой стоимости. Однако растущий объем данных связывает воздействие ТДФ со значительным снижением минеральной плотности костей, поднимая перед клиницистами сложный вопрос: можно ли восстановить утраченную костную массу?
Исследовательская группа провела проспективное когортное исследование, охватившее 223 вирологически подавленных мужчины с ВИЧ, у которых на фоне приема схем на основе ТДФ была зафиксирована сниженная минеральная плотность костной ткани. Все участники были относительно молоды и не имели соинфекции хроническим гепатитом B. Такой строгий критерий отбора позволил ученым изолировать скелетные эффекты терапевтической стратегии от влияния гепатита B, который сам по себе требует обязательного применения тенофовира согласно большинству клинических рекомендаций.
Сравнение терапевтических групп и методы оценки изменений
Для оценки реальных клинических исходов участники были разделены на четыре различные группы. В первую группу вошли 48 мужчин, которые продолжили принимать свою прежнюю схему лечения на основе ТДФ. Вторую группу составили 37 пациентов, которые остались на ТДФ, но получили однократную внутривенную инфузию 5 миллиграммов золедроновой кислоты в самом начале исследования. Третья группа из 70 человек перешла на фиксированную комбинацию биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Четвертая группа, насчитывающая 68 участников, переключилась на двухпрепаратную схему из долутегравира и ламивудина, полностью исключающую тенофовир.
Главными конечными точками исследования стали абсолютные изменения минеральной плотности костной ткани в период от исходного уровня до 48-й недели наблюдения. Измерения проводились в трех анатомически и клинически важных точках: в шейке бедренной кости, во всем тазобедренном суставе и в поясничном отделе позвоночника. Для точной количественной оценки костной плотности специалисты использовали двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию, а для сопоставления результатов между группами применяли ковариационный анализ с многофакторной поправкой.
Влияние золедроновой кислоты при множественной миеломе и изменения костного метаболизма
Проблематика применения золедроновой кислоты активно изучается и в других областях онкологии и гематологии, в частности при поражениях костей при множественной миеломе. Исследование Magnolia продемонстрировало, что продолжение терапии золедроновой кислотой сверх двухлетнего рубежа снижает риск развития прогрессирующего заболевания костей у пациентов с множественной миеломой. Обновленные данные сравнивали эффекты у пациентов, достигших очень хорошего частичного ответа, с теми, кто не вышел на этот уровень ремиссии.
В исследовании Magnolia пациенты после двух лет ежемесячной терапии были рандомизированы либо на наблюдение без применения золедроновой кислоты (73 человека), либо на продолжение ежемесячного лечения препаратом на срок до двух лет (77 человек). В анализ включались только те больные, которые к моменту последнего лечения достигли как минимум очень хорошего частичного ответа. У пациентов из группы продолжения терапии был зафиксирован значительно меньший риск прогрессирующего поражения костей.
Анализ биомаркеров костного обмена, включая образцы на исходном уровне, через 6 месяцев, 12 месяцев, в момент рандомизации и далее каждые три месяца, выполнялся валидированными рутинными методами с применением анализатора Cobas e602 (Roche Diagnostics, Дания). Нижний предел количественного определения для проколлагена типа 1 N-терминального пропептида и C-концевого телопептида коллагена I типа составлял соответственно 10 и 0,05 микрограммов на литр. Проведение указанного исследования было одобрено региональными комитетами по медицинской этике Южной Дании и Норвегии в соответствии с положениями Хельсинкской декларации.
По теме
