Группа австралийских клиницистов и исследователей разработала новую платформу генного редактирования, которая превращает существующие иммуносупрессивные препараты в точный регулятор для клеточной терапии.
Современные клеточные и генные технологии часто упираются в одну и ту же практическую преграду. После возвращения модифицированных иммунных клеток в организм пациента врачи имеют крайне ограниченные возможности управлять их активностью.
Особенно остро эта проблема стоит при лечении тяжелых патологий, требующих постоянного подавления иммунной системы. Препараты, назначенные для защиты трансплантата или контроля основного заболевания, одновременно подавляют и жизненно важные терапевтические клетки.
Прайм-редактирование управляет активностью клеток
Чтобы решить эту клиническую проблему, исследователи из института WEHI применили технологию прайм-редактирования, позволяющую вносить исключительно точные изменения в ДНК. Такой подход дает возможность перепрограммировать терапевтические клетки на генетическом уровне.
Как отметил исследователь WEHI и педиатр Королевской детской больницы доктор Майлз Хортон, «мы использовали генную инженерию, чтобы перепрограммировать эти клетки так, чтобы клиницисты могли использовать существующие лекарства, которые уже есть в больничной аптеке, в качестве регулятора».
Ученые пояснили, что другие разрабатываемые методы требуют внедрения не только новой клеточной терапии, но и совершенно новых лекарств. В отличие от них, предложенная платформа опирается на фармацевтические препараты, которые уже ежедневно используются в больничной практике.
Исследование, проведенное австралийской группой клиницистов, объединило специалистов из нескольких ведущих научных и медицинских учреждений. В число коллабораторов вошли сотрудники Института медицинских исследований Вальтера и Элизы Холл (WEHI), Онкологического центра Питера МакКаллума (Peter Mac), Королевского госпиталя Мельбурна (RMH).
Т-клетки обретают устойчивость к такролимусу
В ходе лабораторных экспериментов специалисты научили Т-клетки сохранять устойчивость к широко используемому иммуносупрессивному препарату такролимусу. При этом они оставались чувствительными к его аналогу — циклоспорину.
Такая двухкомпонентная система позволяет врачам поддерживать выживание отредактированных клеток с помощью одного лекарства на фоне общей иммуносупрессии. В случае непредвиденных реакций можно задействовать альтернативный препарат для экстренного контроля.
Новая стратегия разрабатывалась с расчетом на пациентов, нуждающихся в постоянной иммуносупрессии. В их число вошли реципиенты органов или стволовых клеток, люди с редкими иммунными нарушениями и больные раком, получающие клеточную терапию.
Исследователи взяли образцы клеток пациентов, исправили мутацию, вызывающую болезнь, и добавили второй генный штрих, обеспечивающий лекарственную устойчивость.
Подготовка к клиническим испытаниям на пациентах
По словам специалистов, модифицированные клетки полностью сохраняли свою функциональность в условиях искусственной иммуносупрессии.
Доктор Том Лью, исследователь WEHI, клинический гематолог Онкологического центра Питера МакКаллума и Королевского госпиталя Мельбурна, подчеркнул: «Как клиницисты, мы всегда думаем о том, сможет ли перспективная технология реалистично вписаться в уход за пациентами».
Научный коллектив, объединивший специалистов из WEHI, Peter Mac, RMH, в настоящее время ведет подготовку к проведению первых в истории клинических испытаний на людях. Опубликованные в издании Blood под названием «Прайм-редактирование обеспечивает управляемые лекарствами Т-клеточные терапии с клинической иммуносупрессией» результаты показывают фундаментальную возможность интеграции продвинутой генной инженерии в повседневную больничную рутину.
По теме
