Исследование фазы 2, Atractib (NCT04408118), исследовали новую тройную комбинированную терапию для прогрессирующего тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), демонстрируя обнадеживающую противоопухолевую активность и управляемый профиль безопасности у пациентов, преимущественно у пациентов с PD-L1-отрицательной болезнью. Это исследование предлагает потенциальный новый путь для пациента со значительными неудовлетворенными потребностями.
TNBC, характеризующийся отсутствием рецепторов эстрогена и прогестерона и сверхэкспрессии HER2, остается очень агрессивным подтипом с более низким прогнозом по сравнению с другими типами рака молочной железы. Текущие стратегии лечения первой линии для продвинутой TNBC часто руководствуются программной экспрессией гибели клеток 1 (PD-L1), поскольку ингибиторы контрольной точки показали пользу при PD-L1-позитивном заболевании. Тем не менее, PD-L1-негативный TNBC продолжает создавать значительную терапевтическую проблему, с ограниченными достижениями за пределами обычной химиотерапии.
Исследование Atractib, многоцентровое исследование с одной рукой, фазой 2, направленное на оценку эффективности и безопасности комбинации атезолизумаба (tecentriq), паклитаксела и бевацизумаба (авастин) в качестве первой линии лечения для продвинутого TNBC, независимо от статуса PD-L1. В исследовании зарегистрировано 100 пациентов, с заметными 97,6% оцениваемых опухолей PD-L1-негативные.
Ключевые результаты эффективности
Была выполнена первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования (PFS), оцениваемой исследователем, со средним PFS 11,0 месяцев (95% CI, 9,0–13,4; П <.001). Это открытие особенно важно, учитывая, что исследовательская популяция была сильно обогащена для PD-L1-негативных опухолей, группы, которая исторически показала ограниченную пользу от иммунотерапии в предыдущих ключевых исследованиях. Для пациентов с подтвержденным PD-L1-негативным опухолями (n = 83) средний PFS составлял 9,3 месяца (95% ДИ, 7,8–13,2).
Коэффициент объективного ответа составил 63,0% (95% ДИ, 52,8% –72,4%), причем у 14% пациентов достигают полные ответы и 49% испытывают частичные ответы. Средняя общая выживаемость (ОС) составила 27,4 месяца (95% ДИ, 23,4–37,4). В то время как ОС была вторичной конечной точкой и под влиянием высокого уровня цензуры (48% пациентов подверглись цензуре из-за завершения исследования), 12-месячная частота ОС 81,3% выгодно сравнивается с историческими данными из других продвинутых исследований TNBC. Средняя продолжительность ответа составила 10,1 месяца (95% ДИ, 7,3–13,9).
Профиль безопасности и переносимость
Роль бевацизумаба и будущих направлений
Обоснование включения бевацизумаба, анти-VEGF-антитела, в этот триплетный режим проистекает из его продемонстрированного синергетического воздействия с химиотерапией при HER2-негативном раке молочной железы и его потенциальных иммуномодулирующих свойств. Доклинические исследования показали, что анти-VEGF терапия может усилить противоопухолевую активность ингибиторов иммунной контрольной точки путем нормализации сосудистой сети опухоли и способствуя инфильтрации иммунных клеток. Результаты атрактиба оказывают клиническую поддержку этой гипотезе, предполагая, что антиангиогенные агенты могут играть решающую роль в расширении преимуществ иммунотерапии для более широкой популяции, особенно с PD-L1-негативным заболеванием.
Сильные стороны исследования Atractib включают в себя существенный размер выборки для испытания фазы 2 и сосредоточение внимания на сложной для лечения PD-L1-отрицательной подгруппы TNBC. Тем не менее, его одноручная конструкция ограничивает способность формальной оценивать индивидуальный вклад каждого агента или точную синергию между бевацизумабом и комбинацией атезолизумаб-паклитаксела.
Развивающийся ландшафт лечения для TNBC, включая появление конъюгатов антитело-лекарственных препаратов в качестве вариантов первой линии, еще больше подчеркивает необходимость эффективных комбинированных стратегий. Например, исследование Begonia (NCT03742102), оценка DatoPotamab DeRuxtecan (DatroWay; Dato-DXD) плюс durvalumab (imfinzi), продемонстрировал многообещающую активность в преимущественно PD-L1-LOW.4.
Список литературы: 1. Гион М., Уайт I, Кортез-Крепл П. и соавт.Полем Атезолизумаб плюс паклитаксел и бевацизумаб в качестве первой линии лечения усовершенствованного тройного негативного рака молочной железы: исследование фазы 2 атрактиба. Ночь с (2025). doi: 10.1038/s41591-025-03734-32. Schmid P, Rugo HS, Adams S, et al. Atezolizumab Plus nab-paclitaxel в качестве первой линии лечения неоперабельного, локально продвинутого или метастатического тройного рака молочной железы (Impassion130): обновленная эффективность является результатом рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого, фазы 3 исследования. Lancet Oncol. 2020 январь; 21 (1): 44-59. doi: 10.1016/s1470-2045 (19) 30689-8. Epub 2019 ноября 27.3. Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Пембролизумаб плюс химиотерапия при усовершенствованном тройном раке молочной железы. N Engl J сПолем 2022 21 июля; 387 (3): 217-226. doi: 10.1056/nejmoa2202809.4. Schmid P, Wysocki PJ, MA CX, et al. 379mo DatoPotamab DeRuxtecan (DATO-DXD) + Durvalumab (D) в качестве первой линии (1L) лечения для неоперабельного локально продвинутого/метастатического тройного рака молочной железы (A/MTNBC): обновленные результаты из Begonia, исследование IB/II. Энн. ОнколПолем 34, S337 (2023).
1753543123
#Триплетная #терапия #показывает #перспективу #для #продвинутого #TNBC #независимо #от #статуса #PDL1
2025-07-26 15:06:00
Продолжение темы
