Обратимое приживление инженерного микроба в кишечнике человека

Чтобы разработать эффективную терапию микробными клетками, инженерные бактерии должны стабильно колонизировать кишечник, но также быть эффективно очищенными после лечения. Одной из стратегий, позволяющая экзогенным бактериям колонизировать кишечник, является разработка их использования порфирана-полисахарида, полученного из морских водорослей,-и затем обеспечивает привилегированный доступ питательных веществ, который обеспечивает надежное приживление, но не может быть обращено в обратном направлении. Написание в НаукаWhitaker et al. Опираясь на эту стратегию, разработав такие бактерии, чтобы зависеть от порфирана для их выживания. Поместив существенную генную аргинило-тРНК-синтетазу в промотор-индуцируемого порфирана, они разработали бактерии для смерти при удалении пищевого порфирана.

Авторы использовали эту стратегию для разработки потенциальной терапии гипероксалюрии, заболевания, вызванной перегрузкой рацион о оксалате, которая часто приводит к камням почек. Они спроектировали обратимо поглощающего штамма, называемого NB1000s, для переноса оксалата -деградации, который они впервые показали, чтобы уменьшить оксалат в моче на ~ 50% у крыс – и применили его к гуманизированным мышам, получавшим диету, содержащую порфирану. Через 4 недели удаление порфирана очистило NB1000s у пяти из восьми мышей.