Как быстро вы можете контролироваться боссом по восстановлению ДНК в ваших клетках

Сканняй белков, по -видимому, отвечает за уровень репарации ДНК, который происходит в наших телах, определяя, как быстро накапливаются мутации в наших клетках – и, таким образом, могут повлиять на нашу скорость старение и наша жизнь.

«Это очень надежный предиктор вашей жизни, у людей и у других животных», – говорит Трей Идекер в Калифорнийском университете, Сан -Диего. Его команда надеется найти наркотики, которые повышают продолжительность жизни, улучшая уровень восстановления ДНК.

Другие исследователи говорят, что доказательства того, что этот белковый комплекс – группа из двух или более белков, которые физически взаимодействуют для выполнения конкретной биологической функции, – влияет на скорость мутаций, является убедительным, но для подтверждения связи со старением и долговечностью.

Что касается того, почему мы стареем, одним из объяснений является то, что это является результатом накопления мутаций в ДНК клеток. По мере того, как они нарастают, все больше и больше клеточного механизма становится дефектным, что приводит к каскадным проблемам.

Ячейки Иметь эквивалент ремонтных бригад, которые выходят и фиксируют разбитую ДНК, но их не всегда достаточно, то есть уровень восстановления ДНК варьируется, что, вероятно, в основном из -за генетики.

Теперь команда Ideker собрала несколько доказательств, которые предполагают, что белковый комплекс, называемый Dream, является главным регулятором, который определяет этот уровень восстановления – своего рода босс для ремонтных бригад. Каждый комплекс, который может существовать в многочисленных идентичных копиях в каждой ячейке, образуется объединением нескольких различных белков, причем мечта аббревиатуры относится к названиям компонентов.

Первоначально считалось, что мечта контролирует деление клеток, но оказывается, что она также выключает сотни генов, участвующих в репарации ДНК, включая BRCA2 ген, который повышает риск груди рак При мутировании.

Команда Ideker сначала разработала меру активности мечты, рассматривая более 300 генов, которые она контролирует, с более низкой активностью генов, что означает более высокую активность мечты. «Это исследование пытается показать вне тени сомнения, это высокая мечта [activity] плохо для старения и долголетия, и низкая мечта хороша для долголетия », – говорит он.

Используя данные исследований других групп из более чем 100 000 клеток мышей из различных тканей, исследователи затем показали, что клетки с более высокой активностью мечты имеют больше мутаций. Затем они проанализировали данные от 92 видов млекопитающих, обнаружив прочную связь между низкой активностью мечты и более длительной максимальной продолжительностью.

В другой части их эксперимента исследователи проанализировали данные исследований клеток 90 человек, в том числе 80 с Болезнь Альцгеймеранайти связь между деятельностью мечты и риском состояния.

Они также генетически спроектировали мышей, чтобы не иметь мечты. Это было очень сложно – не только каждый компонентный белок играет свою собственную роль, но и мечта в целом имеет важную функцию в разделении клеток в раннем развитии, что означает, что мыши, которым не хватает его, не выживают.

Чтобы обойти это, команда выбила мечту, когда мышам было 8 недель, используя генетическую систему, вызванную препаратом. У нокаутированных мышей было меньше мутаций, чем немодифицированных мышей после смерти от старости – например, у них было на 20 процентов меньше делеций и вставки в их мозговые клетки. Нокаутные мыши больше не жили, но Идекер говорит, что это связано с тем, как они были изменены. «Это не показывает какого -либо значительного удлинения долголетия, но экспериментальный дизайн был просто неправильным, чтобы смотреть на это», – говорит он. «Теперь нам нужно правильно выполнить эксперимент, где мы можем связать это с продолжением жизни».

Несмотря на это, Ideker считает, что комбинированные данные указывают на четкую картину. «Наши результаты показывают, что мечта является ключевым игроком в старении, и, конечно, в накоплении мутации жизни», – говорит он.

«Это новые и важные выводы», – говорит ДжоãПедро де Магалхас в университете Бирмингема в Великобритании. «Их мышиные данные показывают причинность между уровнями мечты и мутации». Но исследователи не продемонстрировали причинно -следственную связь со старением, говорит он. «Для этого им придется показать, что мыши с более низкими уровнями мутаций живут дольше, что никто не сделал до сих пор».

Вот почему идея о том, что накопление мутаций является ключевым фактором старения, еще предстоит установить. Сторонники этой идеи, такой как Ideker, указывают на то, что такие условия, как Прогерия, где люди преждевременно стареют, включают отсутствие восстановления ДНК. Другие, в том числе де Магальес, указывают на Отсутствие доказательств Это накопление мутации является фактором нормального старения, помимо увеличения риска рака.

Даже если комплекс мечты играет причинно -следственную роль в старении, его множественные функции затрудняют развитие методов лечения. «Может быть, полная потеря функции мечты, как и мы, слишком экстремально»,-говорит член команды Зейн Кохтакже в UCSD. «Частичное запрещение мечты может быть зоной Златовласки, где можно увидеть расширение продолжительности жизни».