Глиобластомы влияют на гораздо больше, чем просто мозг, ученые обнаруживают

Ученые из Монтефиоре Эйнштейна Комплексного онкологического центра (MECCC) и Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна впервые показали, что глиобластома – самая смертоносная форма рака мозга – охватывает не только мозг, но также разрушает череп, изменяет состав корабли и мешает иммунному ответу тела. Препараты, предназначенные для ингибирования потери черепа, сделали рак более агрессивным, согласно результатам, опубликованным в Nature NeuroscienceПолем Бумага называется «Опухоли головного мозга вызывают широко распространенное разрушение кальвариальной кости и изменение иммунного ландшафта черепа костного мозга».

“Наше открытие, что это общеизвестно испытывать рак мозга взаимодействует с иммунной системой организма может помочь объяснить, почему текущие методы лечения – все они имеют дело с Глиобластома Как местное заболевание-потерпела неудачу, и, как мы надеемся, приведет к лучшим стратегиям лечения »,-сказал соответствующий автор документа Джинана Бехнана, доктор философии, доцента в Департаменте неврологической хирургии Leo M. Davidoff и в Департаменте микробиологии и иммунологии в Einstein и члене Национального института рака (NCI), согласованного MECCC.

Согласно NCI, около 15 000 человек диагностируют глиобластому каждый год. Средняя выживаемость тех, кто получает стандартное лечение хирургии, химиотерапии и радиации, составляет приблизительно 15 месяцев.

Вопрос о костном мозге

Как верно для многих других костей, череп содержит мозг, в котором иммунные клетки и другие клетки крови образуются. Исследование доктора Беннана о глиобластоме и черепе было вызвано недавними исследованиями, выявляющими чрезвычайно тонкие каналы, которые соединяют череп с его базовым мозгом, позволяя молекулам и клеткам перемещаться между мозгом черепа и мозгом.

Доктор Беннан и его коллеги использовали передовые методы визуализации на мышах, которые разработали два разных типа глиобластомы. Они обнаружили, что опухоли привели к разрушению костей черепа, особенно вдоль швов, где кости черепа предохранитель.

Такие эрозии, по -видимому, являются уникальными для глиобластомы и других злокачественных внутричерепных опухолей, поскольку они не встречаются с инсультами, другими типами повреждения головного мозга или даже другими системными раком. Компьютерная томография (КТ) изображения пациентов с глиобластомой показали, что снижение толщины черепа присутствовало в тех же анатомических областях, что и у мышей.

Было обнаружено, что эрозии черепа у мышей увеличили количество и диаметр каналов черепа к костям. Исследователи предположили, что эти каналы могут позволить глиобластоме передавать сигналы в костный мозг черепа, который может глубоко изменить его иммунный ландшафт.

Наклон к воспалению

Используя одноклеточную секвенирование РНК, исследователи обнаружили, что глиобластома резко сдвинула иммуноклеточный баланс черепа в пользу провоспалительных миелоидных клеток, что удвоило уровни воспалительных нейтрофилов, почти исключая несколько типов антител-продуцирующих B-клеток, а также других B-клеток.

«Каналы от черепа к мозгу позволяют притоить из этих многочисленных провоспалительных клеток из костный мозг черепа к опухоли, что делает глиобластому все более агрессивной и, слишком часто, нелетаемой»,-сказал соавтор исследования Э. Ричард Стэнли, доктор философии, профессор развития и моликулярной биологии в Эйнштейне.

«Это указывает на необходимость лечения, которые восстанавливают нормальный баланс иммунных клеток в мозге черепа людей с глиобластомой. Одной из стратегий будет подавлять производство провоспалительных нейтрофилов и моноцитов, в то же время восстановление производства T и B-клеток».

Интересно, и добавляя к доказательствам того, что глиобластома является системным, а не местным заболеванием, косметики черепа и бедра реагировали по -разному на рак. Глиобластома активировала несколько генов в костный мозг черепа, которые увеличивали выработку воспалительных иммунных клеток; Но в костном мозге бедра рак подавил гены, необходимые для продуцирования нескольких типов иммунных клеток.

Исследователи задавались вопросом, будет ли введение препаратов антиостеопороза, которые предотвращают потерю костной массы, повлиять на эрозию черепа, глиобластома или оба. Чтобы выяснить, они дали мышам с опухолями глиобластомы два разных препарата, одобренные Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США для лечения остеопороза.

Оба препарата (золедроновая кислота и деносумаб) остановили эрозию черепа, но один из них (золедроновая кислота) также вызвала прогрессирование опухоли в одном типе глиобластомы. Оба препарата также блокировали полезные эффекты анти-PD-L1, иммунотерапевтического препарата, который повышает уровни борющихся с опухолевыми Т-клетками.