Вакцины мРНК от Covid вызывают иммунный ответ, который может помочь выживанию при раке

мРНК covid-19 вакцина кажется, имеют неожиданную выгоду: продлевают жизнь людей, лечащихся от рака, за счет повышения эффективности иммунотерапии.

Анализ записей почти 1000 человек, проходивших лечение от рака кожи и легких на поздних стадиях, показывает, что те, кому вводили мРНК-вакцину против Covid-19 в течение 100 дней после начала приема препаратов, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек, жили почти в два раза дольше, чем люди, которые не были вакцинированы в течение этого времени. Результаты теперь будут подтверждены в ходе клинических испытаний, которые должны начаться до конца года.

«Результаты просто замечательные», — говорит Элиас Сайур из Университета Флориды, который считает, что однажды станет возможным создать мРНК-вакцины, оптимизирующие этот ответ. «Можем ли мы создать главный ключ в виде мРНК-вакцины, которая пробуждает иммунный ответ у всех больных раком?» он говорит. «Вы можете себе представить, каков в этом потенциал».

Между тем, следует ли людям, которые только начали принимать ингибиторы контрольных точек, вакцинироваться против Covid-19, чтобы повысить успех лечения? «Мне не нравится давать клинические рекомендации, пока что-то не доказано», — говорит Сайур. «Когда вы пытаетесь использовать иммунную систему для борьбы с раком, существуют также риски». По его словам, люди должны продолжать следовать существующим рекомендациям по вакцинации.

В основе этого открытия лежат наши иммунная система убивает многие виды рака задолго до того, как они станут проблемой. Но некоторые опухоли развивают способность отключать этот ответ. Они делают это, используя «выключатели» иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые убивают раковые клетки. Например, одним из распространенных выключателей является белок под названием PD-1, который выступает из поверхности этих Т-клеток.

PD-1 переворачивается в выключенное положение, когда он связывается с белком PD-L1, обнаруженным на поверхности некоторых клеток. Это механизм безопасности, с помощью которого клетки могут эффективно сказать: «Хватит нападать на меня, я дружелюбный».

Многие виды рака нарушают эту функцию, производя большое количество PD-L1. Ингибиторы контрольных точек работают, останавливая нажатие PD-1 или других выключателей. У них есть значительно улучшились показатели выживаемости для рака легких и меланомы, среди прочего, и получили Нобелевскую премию для своих создателей в 2018 году.

Но эффективность ингибиторов контрольных точек сильно различается. Если иммунная система человека не отреагировала на опухоль, отправив Т-клетки атаковать ее, наркотики не могу сильно помочь.

Таким образом, сочетание ингибиторов контрольных точек с вакцинами, которые стимулируют иммунную систему атаковать опухоли, может быть гораздо более эффективным, чем любой из подходов по отдельности. Противораковые вакцины обычно разрабатываются так, чтобы вызвать реакцию на мутантные белки, обнаруженные в раковых клетках. часто персонализированы частным лицам. «Мы пытаемся выяснить, что уникального в их опухоли», — говорит Сайур. «Это требует много времени, затрат и сложности».

Во время испытаний рак вакцин, его команда поняла, что неспецифические мРНК-вакцины, которые они использовали в качестве контроля, также, похоже, имели большой эффект. «Это было абсолютным сюрпризом», — говорит Саюр.

В июле этого года Саюр и его коллеги сообщили, как мРНК-вакцины усиливают противоопухолевый ответ, даже если они не нацелены на раковый белок. по данным исследований на мышах. По его словам, вакцины вызывают врожденный иммунный ответ, который действует как сирена, пробуждая иммунную систему и заставляя Т-клетки мигрировать из опухолей в лимфатические узлы, где они стимулируют другие клетки начать целенаправленную атаку.

Команда поняла, что если это общее свойство мРНК-вакцин, то это должно быть верно и для вакцин против Covid-19. Теперь Саюр и его коллеги изучили записи людей, лечившихся в Онкологическом центре имени М.Д. Андерсона при Техасском университете.

Из 884 человек с распространенным раком легких, получавших ингибиторы контрольных точек, 180 прошли вакцинацию мРНК Covid-19 через 100 дней после начала приема препаратов. У них продолжительность выживания составила около 37 месяцев по сравнению с 20 месяцами у тех, кто не был вакцинирован.

Кроме того, у 210 человек была меланома, которая начала распространяться на другие части тела, 43 из них были вакцинированы в течение 100 дней после начала приема ингибиторов контрольных точек. Время выживания у них составляло от 30 до 40 месяцев по сравнению с 27 месяцами у тех, кто не был вакцинирован в течение этого времени – и, поскольку некоторые из вакцинированных людей были еще живы на момент проведения анализа, время их выживания может быть еще выше. Команда представила результаты сегодня на заседании Конгресса Европейского общества медицинской онкологии в Берлине, Германия.

Ранее были некоторые отчеты о случаях опухолей уменьшилось после того, как люди получили мРНК-вакцины против Covid-19, что позволяет предположить, что иногда они могут оказывать противоопухолевое действие, даже если люди не принимают ингибиторы контрольных точек. «Это, конечно, возможно, но для ответа на этот вопрос потребуются дополнительные исследования», — говорит Сайур.

США недавно объявили большие сокращения финансирования для разработки мРНК-вакцин, несмотря на их огромные преимущества во время пандемии и огромный потенциал для разработки методов лечения помимо вакцин.