Клиническое исследование 3 фазы: Новая комбинированная терапия помогает преодолеть лекарственную устойчивость при распространенном раке простаты | Новости технологий

Рак простаты – распространенное онкологическое заболевание у мужчин. Когда заболевание переходит в терминальную стадию или дает метастазы, возможности лечения ограничены, и болезнь становится трудно контролировать. Недавние международные клинические испытания разрешили эту дилемму. Клиническое исследование 3 фазы «AMPLITUDE» подтвердило, что комбинированная терапия, сочетающая ингибитор репарации ДНК (Нирапариб) и стратегию подавления андрогенов (Абиратерона ацетат + Преднизолон), может задержать прогрессирование некоторых пациентов с раком простаты. Статья была опубликована в журнале Nature Medicine в начале месяца.

Клетки рака простаты часто зависят от мужских гормонов для роста. Поэтому традиционные методы лечения часто включают хирургическое вмешательство или применение лекарств для снижения концентрации андрогенов (кастрационная терапия) для подавления роста раковых клеток. Эта стратегия эффективна на ранних стадиях лечения, но большинство раковых клеток претерпевают адаптивные изменения и в конечном итоге становятся устойчивыми.

Недавние исследования показали, что около 20% больных раком простаты имеют дефекты в механизме восстановления «двухцепочечных» разрывов ДНК, таких как ген BRCA. Лечение этих пациентов препаратами, ингибирующими «одноцепочечную» репарацию ДНК (такими как нирапариб), может значительно продлить выживаемость пациентов. FDA США одобрило этот тип препарата в 2020 году для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты с «BRCA или другими родственными мутациями».

Двойной удар, раннее вмешательство для предотвращения развития лекарственной устойчивости

В этом исследовании предлагается новая клиническая стратегия: добавление ингибиторов репарации ДНК на ранних стадиях кастрационной терапии (в течение шести месяцев).

PARP — это фермент, ответственный за восстановление одноцепочечных разрывов ДНК. Если раковые клетки уже имеют дефекты в системе репарации двухцепочечной ДНК, а затем ингибируют PARP, они полностью потеряют способность восстанавливать ДНК, что в конечном итоге приведет к гибели клеток. Команда предполагает, что если ингибитор PARP нирапариб используется, когда рак все еще «чувствителен к кастрации», он может блокировать путь выживания раковых клеток на ранней стадии, предотвращать их развитие в устойчивый к кастрации тип и продлевать время медикаментозного контроля заболевания.

В исследовании AMPLITUDE приняли участие в общей сложности 696 пациентов с раком простаты, которые все еще реагировали на кастрацию. Генное тестирование показало, что механизм репарации двухцепочечной ДНК поврежден. Некоторые субъекты получали нирапариб плюс абиратерона ацетат и преднизолон (AAP), тогда как контрольная группа получала только AAP плюс плацебо. Результаты показывают, что комбинированное лечение может эффективно контролировать заболевание в течение значительно более длительного времени! Если мы сосредоточимся на пациентах с мутациями BRCA1/2, эффект комбинированного лечения будет лучше, а выживаемость пациентов увеличится.

Побочные реакции? Плюсы перевешивают минусы

Общие побочные эффекты комбинированной терапии включают анемию, гипертонию и необходимость переливания крови. Риск нежелательных явлений несколько выше, чем в контрольной группе. Однако большинство побочных реакций можно контролировать путем корректировки дозы и поддерживающего лечения. Кроме того, в группе комбинированного лечения зарегистрировано 14 случаев смерти, связанных с лечением, и 7 — в контрольной группе. Однако команда отметила, что после всесторонней оценки польза от комбинированного лечения по-прежнему перевешивает потенциальные риски.

Это исследование открывает новые возможности для пациентов с раком простаты с дефектами репарации ДНК. Нирапариб в сочетании с лечением ААП может не только замедлить прогрессирование опухоли, но и позволить пациентам на ранних стадиях воспользоваться преимуществами комбинированного лечения. Команда также планирует изучить потенциал сочетания нирапариба с другими таргетными препаратами или иммунотерапией. В целом, это время демонстрирует новое направление в прецизионной медицине лечения рака простаты. Генетическое тестирование выбирает подходящие комбинации пациентов и лекарств, чтобы помочь пациентам получить более эффективное и персонализированное лечение.

(Источник первой картинки:Pixabay）