Препараты GLP-1 эффективны для снижения веса, но необходимы дополнительные независимые исследования

В трех новых Кокрейновских обзорах обнаружены доказательства того, что препараты GLP-1 приводят к клинически значимой потере веса, но исследования, финансируемые промышленностью, вызывают вопросы. Обзоры были проведены по заказу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для информирования о будущих рекомендациях по использованию этих препаратов для лечения ожирения.

Обзоры, в которых изучаются эффекты трех препаратов для снижения веса, известных как антагонисты рецептора GLP-1, показали, что все три препарата приводят к клинически значимой потере веса по сравнению с плацебо. Однако данные о долгосрочных результатах, побочных эффектах и потенциальных конфликтах интересов остаются ограниченными или неопределенными.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) изначально были разработаны для лечения людей с диабетом 2 типа и начали клиническое применение в середине 2000-х годов. У этих пациентов, особенно с заболеваниями сердца или почек, препараты улучшали контроль уровня сахара в крови, снижали риск осложнений со стороны сердца и почек, способствовали снижению веса и снижали риск ранней смерти.

Совсем недавно агонисты рецептора GLP-1 были испытаны на людях с ожирением. Препараты имитируют активность естественного гормона, который замедляет пищеварение и помогает людям дольше чувствовать сытость. В настоящее время они лицензированы в Соединенном Королевстве для контроля веса наряду с диетой с пониженным содержанием калорий и физическими упражнениями у людей с ожирением или людей с избыточным весом и проблемами со здоровьем, связанными с весом.

Согласно обзорам, тирзепатид, семаглутид и лираглутид приводили к значительной потере веса по сравнению с плацебо через один-два года, причем эти эффекты, вероятно, сохранялись в течение всего периода лечения.

• Тирзепатид (применяемый один раз в неделю) привел к снижению веса примерно на 16% через 12–18 месяцев. Данные 8 рандомизированных контролируемых исследований (6 361 участник) также показали, что эти эффекты могут сохраняться до 3,5 лет, хотя данные о долгосрочной безопасности были ограничены.
• Семаглутид (также вводимый еженедельно) снижал массу тела примерно на 11% через 24–68 недель, причем эффект, вероятно, сохранялся до двух лет, согласно данным 18 рандомизированных контролируемых исследований (27 949 участников). Препарат повышал вероятность достижения потери массы тела как минимум на 5%, но был связан с более высокой частотой легких и умеренных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
• Лираглутид (ежедневная инъекция) привел к более умеренному среднему снижению веса, примерно на 4–5%, по данным 24 исследований (9 937 участников), но все же увеличил долю людей, достигших значимой потери веса по сравнению с плацебо. Доказательства долгосрочных эффектов за пределами двух лет были более ограниченными.

В обзорах не было практически никакой разницы между этими препаратами и плацебо в отношении основных сердечно-сосудистых событий, качества жизни или смертности. Однако нежелательные явления, особенно тошнота и симптомы нарушения пищеварения, чаще встречались среди участников, принимавших препараты GLP-1, а некоторые прекратили лечение из-за побочных эффектов.

«Эти препараты могут привести к значительной потере веса, особенно в первый год», — говорит Хуан Франко, соведущий исследователь из Университета Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия. «Это захватывающий момент после десятилетий безуспешных попыток найти эффективные методы лечения людей, живущих с ожирением».

Большинство включенных исследований финансировалось производителями лекарств, которые принимали существенное участие в планировании, проведении, анализе и отчетности о результатах. Это вызывает обеспокоенность по поводу потенциальных конфликтов интересов и необходимости проведения независимых исследований.

Авторы также подчеркнули, что при более широком использовании этих препаратов следует учитывать социальные и коммерческие детерминанты здоровья, включая доступность, ценовую доступность и страховое покрытие, чтобы избежать углубления существующего неравенства в отношении здоровья среди людей, живущих с ожирением. Высокие цены на семаглутид и тирзепатид в настоящее время ограничивают доступ, в то время как истекший срок действия патента на лираглутид позволил стать доступными более доступным дженерикам. Срок действия патента на семаглутид также истекает в 2026 году.

Исследования, включенные во все три обзора, проводились в основном в странах со средним и высоким уровнем дохода, с ограниченным представительством или вообще без участия таких регионов, как Африка, Центральная Америка и Юго-Восточная Азия. Принимая во внимание разнообразие состава тела, рациона питания и поведения в отношении здоровья среди населения, авторы отмечают важность оценки того, как эти лекарства действуют в различных глобальных контекстах.

«Нам нужно больше данных о долгосрочных последствиях и других результатах, связанных со здоровьем сердечно-сосудистой системы, особенно у людей с низким уровнем риска», — говорит Ева Мадрид, соведущий исследователь из Университета Вальпараисо, Чили. «Возврат веса после прекращения лечения может повлиять на долгосрочную устойчивость наблюдаемых преимуществ. Необходимы дополнительные независимые исследования с точки зрения общественного здравоохранения».

В обзорах подчеркивается, что независимые долгосрочные исследования необходимы для информирования клинических и государственных политических решений, а также для лучшего установления роли агонистов рецептора GLP-1 в долгосрочном контроле веса.

Эти обзоры, проведенные по заказу Всемирной организации здравоохранения, лягут в основу будущих рекомендаций ВОЗ по использованию агонистов рецепторов GLP-1 для лечения ожирения. Ожидается, что руководящие принципы будут опубликованы в ближайшее время после общественных консультаций, состоявшихся в сентябре.

Бренч Дж., Меза Н., Франко Дж.В., Скоттедж Ликитай CM, Bridal AV,
Семаглутид для взрослых, живущих с ожирением.
Cochrane Database Syst Rev. 2025, 30 октября; 10 (10): CD015092. дои: 10.1002/14651858.CD015092.pub2