Как обезболивающие могут способствовать развитию анемии у онкологических больных

Исследователи из Немецкого онкологического исследовательского центра и Фрайбургского университета показывают, как некоторые обезболивающие влияют на метаболизм железа в клетках рака печени и, таким образом, могут способствовать дефициту железа и анемии у онкологических больных.

Обезболивающие, такие как диклофенак и ацетаминофен, являются одними из наиболее часто используемых препаратов во всем мире. Они снимают боль и воспаление и считаются хорошо переносимыми. Новое исследование, проведенное Урсулой Клингмюллер из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) и Йенсом Тиммером из Фрайбургского университета, теперь показывает, что эти препараты могут неожиданно влиять на метаболизм железа в печени больные раком и способствуют анемии. Исследование опубликовано в журнале Клеточные системы.

Совместно с партнерами из университетских больниц Гейдельберга и Лейпцига исследователям удалось продемонстрировать, что, хотя оба обезболивающих снижают воспалительная реакцияони также значительно увеличивают выработку гормона гепсидина, регулирующего железо, в печени. раковые клетки. Гепсидин ингибирует всасывание железа из кишечника и высвобождение железа из его запасов, например, в печени. Чрезмерный уровень гепсидина может привести к тому, что железо всасывается меньше, а существующее железо остается в запасах, что, в свою очередь, способствует развитию анемии.

«Наши результаты на клеточных линиях человека позволяют предположить, что использование обычных обезболивающих у больных раком может иметь непреднамеренные побочные эффекты на метаболизм железа», — говорит руководитель исследования Клингмюллер. «В частности, на клетках рака печени мы смогли показать, что активные препараты диклофенак и ацетаминофен активируют сигнальные пути, которые увеличивают выработку гепсидина».

Команда объединила современный анализ протеома с математическим моделированием, чтобы понять основные механизмы. Они обнаружили, что препараты изменяют активность определенных сигнальных путей внутри раковых клеток, в частности, сигнальных путей IL-6 и BMP, которые вместе контролируют выработку гепсидина. Этот эффект не наблюдался в здоровых клетках печени или был очень слабым.

Результаты открывают новые перспективы для персонализированной терапии боли у онкологических больных, которые часто страдают от дефицит железа анемия. “Наш модельные расчеты показывают, что целенаправленное ингибирование рецептора BMP может предотвратить нежелательное увеличение уровня гепсидина», — объясняет Йенс Тиммер, руководитель совместного исследования из Университета Фрайбурга. В долгосрочной перспективе это может помочь предотвратить дефицит железа и анемию, связанную с терапией.

Исследование проводилось в тесном сотрудничестве DKFZ, Гейдельбергского университета, Гейдельбергской университетской больницы, Лейпцигской университетской больницы и Фрайбургского университета.