Почему сердечные приступы ночью менее опасны? Исследование объясняет причину

Лос Нейтрофилы являются частью первой линии защиты организма от инфекций и повреждений тканей.. Однако его воспалительная активность, необходимая для устранения поврежденных или инфицированных клеток, может также влиять на здоровые ткани.

Десятилетия работ показали, что почти половина повреждений сердца после инфаркта происходит именно из-за его действия. И эта активность непостоянна: она колеблется в течение дня в соответствии с циркадным ритмом, что делает их более разрушительными в светлое время суток.

Команда Андреса Идальго в Национальный центр сердечно-сосудистых исследований (CNIC) и Медицинский факультет Йельского университета определили, что у нейтрофилов есть внутренние часы, которые регулируют степень их агрессивности. Ночью эти клетки принимают “менее вредный»», больше уважая здоровые ткани, когда они мигрируют в сторону травмы. Напротив, в течение дня они теряют эту направленность и могут нанести больший побочный ущерб.

Анализ тысяч пациентов Больница 12 октябряв сотрудничестве с Гектор Буэноподтвердили эту динамику: ночные инфаркты менее тяжелые, поскольку в этот период нейтрофилы менее активны и их реакция более упорядочена.

Первый автор исследования Алехандра Арока-Кревильен объясняет, что «ночью нейтрофилы направляются к поврежденному участку, щадя здоровые ткани. В течение дня они теряют эту точность и повреждают незатронутые участки.

На основе этих результатов исследователи разработали фармакологическую стратегию, позволяющую блокировать молекулярные часы нейтрофилов и удерживать их в «ночном» состоянии даже в течение дня.

По словам Идальго, используемое соединение «имитирует фактор, который организм вырабатывает преимущественно ночью», заставляя нейтрофилы снижать их токсическую активность.

Новый механизм

Исследование углубляется в этот механизм.

Команда Идальго продемонстрировала, что экспериментальный препарат ATI2341 может ингибировать нейтрофилов и, таким образом, уменьшают повреждение сердца на животных моделях сердечного приступа.. ATI2341 действует на рецептор на поверхности этих клеток и заставляет их вести себя так же, как ночью.

В дневном режиме нейтрофилы имеют тенденцию скапливаться у края сердечной раны, повреждая окружающие здоровые ткани и расширяя очаг поражения. С другой стороны, в ночном режиме они концентрируются в центре поврежденного участка, вдали от здоровых тканей.

Одно из наиболее важных наблюдений состоит в том, что это манипуляция циркадными часами по-видимому, не ставит под угрозу способность иммунной системы бороться с инфекциями.

Антимикробный ответ

Фактически, исследование показывает, что, помимо защиты сердца, эта стратегия может улучшить антимикробный ответ и уменьшить воспалительные осложнения при других патологиях, таких как серповидно-клеточная анемия.

«Мы были удивлены, увидев, — подчеркивает Арока-Кревиль, — что блокирование циркадных часов нейтрофилов не только защищает сердце, но также улучшает защиту от некоторых микробов и уменьшает эмболии, связанные с серповидноклеточной анемией».

Авторы считают, что эти результаты открывают двери для терапии, основанной на хронобиология иммунной системы. Воздействие на «циркадный контрольный пункт» нейтрофилов может позволить контролировать воспаление, не ослабляя естественную защиту организма.

«Эта терапевтическая стратегия имеет преимущество перед другими подходами, которые изменяют функцию или количество нейтрофилов, ставя под угрозу способность хозяина контролировать инфекции или лечить раны», — говорит Идальго.