Как дешевый препарат вековой давности может улучшить жизнь больных диабетом 1 типа

Клиническое исследование, проведенное Гарваном, показало, что использование обычного и недорогого лекарства от диабета 2 типа снижает потребность в инсулине при диабете 1 типа, открывая двери для улучшения лечения этого заболевания.

В течение многих лет врачи прописывали метформин, старое, но распространенное лекарство от диабета 2 типа, для лечения инсулинорезистентности при диабете 1 типа. Во многом это основывалось на неофициальных свидетельствах. Теперь клиническое исследование, проведенное Институтом медицинских исследований Гарвана, показало, что метформин не противодействует резистентности к инсулину при диабете 1 типа, а вместо этого снижает количество инсулина, необходимого для поддержания уровня сахара в крови в идеальном диапазоне.

Эти удивительные результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, могут улучшить методы лечения диабета 1 типа и облегчить значительное бремя, с которым сталкиваются люди с этим заболеванием при использовании только инсулина.

Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, от которого страдают более 130 000 австралийцев, при котором иммунная система неправильно атакует инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. В результате людям с диабетом 1 типа приходится вводить инсулин всю оставшуюся жизнь, чтобы регулировать уровень сахара в крови. Контролировать уровень сахара в крови с помощью инсулина непросто. Фактически, по оценкам, людям, живущим с диабетом 1 типа, приходится принимать 180 дополнительных решений в день, связанных с лечением диабета.

У некоторых людей с диабетом 1 типа длительное применение инсулина может привести к резистентности к инсулину, когда клетки организма перестают эффективно реагировать на препарат. Это означает, что людям необходимо постоянно увеличивать количество инсулина, чтобы держать уровень сахара в крови под контролем.

«Инсулинорезистентность является растущей проблемой при диабете 1 типа. Она не только затрудняет регулирование уровня сахара в крови, но и является недооцененным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются одной из крупнейших причин осложнений со здоровьем и смертности у людей с диабетом 1 типа», — говорит доктор Дженнифер Снэйт, эндокринолог и соруководитель исследования.

Чтобы решить эту проблему, команда Гарвана под руководством доктора Снайта и профессора Джерри Гринфилда провела первое в мире рандомизированное контролируемое исследование на взрослых, проверяя, может ли метформин, дешевый пероральный препарат, обычно используемый для противодействия резистентности к инсулину при диабете 2 типа, сделать то же самое при диабете 1 типа. По оценкам, в настоящее время препарат не по назначению используют до 13 000 австралийцев с диабетом 1 типа, но остается неясным, как именно он работает. Это исследование называлось «Исследование резистентности к инсулину при диабете 1 типа, управляемом метформином» (INTIMET).

«Мы рандомизировали 40 взрослых с длительным диабетом 1 типа, которые принимали либо метформин, либо плацебо в течение шести месяцев. Мы исследовали, изменилась ли их резистентность к инсулину за это время, с помощью сложной и комплексной исследовательской методики, называемой клэмп-исследованием, которая позволила нам составить карту резистентности к инсулину в различных частях тела», – объясняет профессор Гринфилд.

Неожиданно команда обнаружила, что использование метформина не привело к улучшению резистентности к инсулину или изменению уровня сахара в крови. Это говорит о том, что в отличие от диабета 2 типа метформин не противодействует резистентности к инсулину при диабете 1 типа. Однако метформин действительно уменьшил количество инсулина, необходимое людям для поддержания стабильного уровня сахара в крови.

«Хотя мы не обнаружили изменений в резистентности к инсулину от использования метформина, мы показали, что люди, принимавшие его, использовали примерно на 12% меньше инсулина, чем те, кто принимал плацебо. Это важный результат. Инсулин — относительно старый метод лечения, который, хотя и спасает жизни, сопряжен со значительным умственным и физическим бременем. Это означает, что снижение количества используемого инсулина является приоритетом для многих людей, живущих с диабетом 1 типа. Мы показали, что очень дешевое и доступное лекарство может служить этой цели, и это очень интересно», — сказал доктор. — говорит Снейт.

Сейчас команда изучает, как метформин может снизить количество инсулина, необходимое людям с диабетом 1 типа.

Профессор Гринфилд объясняет: «Метформин доступен в различных формах уже около 100 лет, но механизм его действия остается неизвестным. Мы ожидали, что наблюдаемое снижение дозы инсулина, вызванное метформином в нашем исследовании, будет связано с тем, что организм становится более чувствительным к инсулину, то есть становится менее инсулинорезистентным. Но мы показали, что это не так. Нашим приоритетом сейчас является выяснение того, как метформин достигает такого эффекта».

«Появляется все больше доказательств того, что метформин может действовать на кишечник. Именно поэтому сейчас мы изучаем, как метформин изменяет кишечную флору, также известную как микробиом, у людей с диабетом 1 типа. Ранее это не изучалось при диабете 1 типа. Мы надеемся, что это даст представление о механизме действия метформина, чтобы его можно было более широко использовать в лечении диабета 1 типа», — добавляет доктор Снейт.

Снэйт-младший, Олсен Н., Эванс Дж., Ковальски Г.М., Брюс Кр., Самоча-Бонне Д., Брейт С.Н., Холмс-Уокер Дж., Гринфилд Младший.
Влияние метформина на резистентность к инсулину у взрослых с диабетом 1 типа: 26-недельное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.
Нац Коммун. 2025, 24 ноября;16(1):9884. здесь: 10.1038/s41467-025-65951-1