Химиотерапия обычно повреждает слизистую оболочку кишечника, что является хорошо известным побочным эффектом. Но эта травма не ограничивается кишечником. Он изменяет доступность питательных веществ для кишечных бактерий, заставляя микробиоту адаптироваться.
Исследователи сообщают, что вызванное химиотерапией повреждение слизистой оболочки кишечника изменяет доступность питательных веществ для кишечных бактерий, изменяя микробиоту и увеличивая выработку индол-3-пропионовой кислоты (IPA), микробного метаболита, полученного из триптофана.
Вместо того, чтобы действовать локально, IPA действует как системный посланник. Он попадает из кишечника в костный мозг, где регулирует выработку иммунных клеток. Повышенные уровни IPA перепрограммируют миелопоэз, уменьшая выработку иммуносупрессивных моноцитов, которые способствуют уклонению от иммунитета и метастатическому росту.
“Мы были удивлены тем, как побочный эффект, который часто рассматривается как побочный ущерб химиотерапии, может вызвать такой структурированный системный ответ. Изменяя микробиоту кишечника, химиотерапия запускает каскад событий, которые перестраивают иммунитет и делают организм менее восприимчивым к метастазам”. говорит Людивин Берсье, первый автор исследования.
Эта иммунная реконфигурация усиливает активность Т-клеток и реконструирует иммунные взаимодействия в метастатических нишах, особенно в печени, что в доклинических моделях приводит к состоянию, резистентному к метастазам.
Экспериментальные результаты отражаются на пациентах. Клиническая значимость подтверждается данными пациентов, полученными в сотрудничестве с доктором Тибо Кесслером (Университетские больницы Женевы, HUG). У пациентов с колоректальным раком более высокие уровни циркулирующего IPA после химиотерапии связаны со снижением уровня моноцитов, что является признаком улучшения результатов выживаемости.
“Эта работа показывает, что эффекты химиотерапии выходят далеко за рамки самой опухоли. Открывая функциональную ось, связывающую кишечник, костный мозг и места метастазирования, мы выявляем системные механизмы, которые можно использовать для длительного ограничения метастатического прогрессирования”. — говорит Татьяна Петрова, автор исследования.
Это исследование было поддержано несколькими спонсорами, включая Швейцарский национальный научный фонд и Швейцарскую онкологическую лигу. Тандемный грант Фонда ISREC поддержал тесное сотрудничество между клиническими и фундаментальными исследованиями, проводимыми в Университете Университета профессором Татьяной Петровой и доктором Тибо Кесслером из HUG. В проекте утверждается, что химиотерапия может вызвать определенную форму биологической «памяти», опосредованную метаболитами, полученными из микробиома кишечника, которые надолго подавляют рост метастазов.
В совокупности эти результаты показывают ранее недооцененную ось метастазирования кишечник-костный мозг-печень, через которую химиотерапия может оказывать долговременное системное воздействие, открывая новые возможности для использования метаболитов, полученных из микробиоты, в качестве адъювантной стратегии для ограничения метастазирования.
Берсье Л., Лоренцо-Мартин Л.Ф., Чан Ю.Х., Дюро С., Чаудерна А., Ярахмадов Т., Висс Лозано Т., Роси И., Ким Дж., Замбони Н., Ваннини Н., Пот С., Колле Т.Х., Строка Д., Бернье-Латмани Дж., Лутольф М.П., Бекаттини С., Кесслер Т., Петрова Т.В.
Дисбиоз кишечника, вызванный химиотерапией, и индол-3-пропионовая кислота изменяют миелопоэз, способствуя состоянию, устойчивому к метастазам.
Нац Коммун. 15 декабря 2025 г.;17(1):832. дои: 10.1038/s41467-025-67169-7
По теме
