Лекарства-блокбастеры для похудения, такие как Ozempic, дают большие результаты, но сталкиваются с большими вопросами

Анализ был сосредоточен на трех препаратах, классифицированных как антагонисты рецептора GLP-1. В целом каждый препарат приводил к большей потере веса, чем плацебо. В то же время исследователи обнаружили пробелы в фактических данных, особенно в отношении долгосрочных последствий для здоровья, побочных эффектов и возможных конфликтов интересов, связанных с финансированием отрасли.

От лечения диабета к терапии ожирения

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) были впервые разработаны для лечения диабета 2 типа и начали клиническое применение в середине 2000-х годов. У людей с диабетом, особенно с заболеваниями сердца или почек, эти лекарства улучшали уровень сахара в крови, снижали риск осложнений со стороны сердца и почек, способствовали снижению веса и снижали риск ранней смерти.

В последние годы исследователи тестировали агонисты рецептора GLP-1 на людях с ожирением. Эти препараты копируют действие природного гормона, который замедляет пищеварение и усиливает чувство сытости. В Соединенном Королевстве они одобрены для контроля веса в сочетании с низкокалорийной диетой и физическими упражнениями у людей с ожирением или у тех, кто имеет избыточный вес и имеет проблемы со здоровьем, связанные с весом.

Какую потерю веса вызывают препараты GLP-1

В трех обзорах тирзепатид (Mounjaro и Zepbound), семаглутид (Ozempic, Wegovy и Rybelsus) и лираглутид (Victoza и Saxenda) привели к заметному снижению веса в течение одного-двух лет по сравнению с плацебо. Преимущества, вероятно, сохранятся до тех пор, пока пациенты продолжают лечение.

• Тирзепатид (применяемый один раз в неделю) привел к снижению веса в среднем примерно на 16% через 12–18 месяцев. Данные 8 рандомизированных контролируемых исследований (6361 участник) показали, что такой уровень потери веса может длиться до 3,5 лет, хотя информация о долгосрочной безопасности остается ограниченной.
• Семаглутид (также вводимый еженедельно) вызывал среднюю потерю веса примерно на 11% через 24–68 недель. Результаты 18 рандомизированных контролируемых исследований (27 949 участников) позволяют предположить, что эффект может сохраняться до двух лет. Участники, принимавшие семаглутид, с большей вероятностью теряли не менее 5% массы тела, но у них также наблюдался более высокий уровень легких и умеренных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
• Лираглутид (ежедневная инъекция) показал более скромные результаты: средняя потеря веса составила около 4-5% по данным 24 исследований (9 937 участников). Несмотря на это, больше людей достигли значимой потери веса по сравнению с плацебо. Доказательства после двух лет лечения были ограничены.

Когда дело дошло до серьезных сердечно-сосудистых событий, качества жизни или смерти, исследователи не обнаружили практически никакой разницы между препаратами GLP-1 и плацебо. Побочные эффекты были более распространены при приеме лекарств, особенно тошнота и другие проблемы с пищеварением, в результате чего некоторые участники прекратили лечение.

«Эти препараты могут привести к значительной потере веса, особенно в первый год», — говорит Хуан Франко, соведущий исследователь из Университета Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия. «Это захватывающий момент после десятилетий безуспешных попыток найти эффективные методы лечения людей, живущих с ожирением».

Обеспокоенность по поводу финансирования и доступа отрасли

Большая часть исследований, включенных в обзоры, финансировалась компаниями-производителями препаратов. Во многих случаях компании принимали активное участие в разработке, проведении, анализе и составлении отчетов об исследованиях. Такой уровень участия вызывает опасения по поводу потенциальных конфликтов интересов и подчеркивает необходимость более независимых исследований.

Авторы также подчеркивают, что более широкое использование препаратов GLP-1 должно учитывать социальные и коммерческие детерминанты здоровья, такие как стоимость, страховое покрытие и общий доступ. Без тщательного планирования расширенное использование может усугубить существующие различия в состоянии здоровья среди людей, живущих с ожирением. Высокие цены в настоящее время ограничивают доступ к семаглутиду и тирзепатиду, в то время как лираглутид стал более доступным после истечения срока действия его патента, что позволило выйти на рынок генерическим версиям. Срок действия патента на семаглутид также истекает в 2026 году.

Большинство рассмотренных исследований было проведено в странах со средним и высоким уровнем дохода. Регионы, включая Африку, Центральную Америку и Юго-Восточную Азию, были недостаточно представлены или не были представлены вообще. Поскольку состав тела, диета и поведение в отношении здоровья сильно различаются в разных группах населения, исследователи подчеркивают важность изучения того, как эти лекарства действуют в различных глобальных условиях.

«Нам нужно больше данных о долгосрочных последствиях и других результатах, связанных со здоровьем сердечно-сосудистой системы, особенно у людей с низким уровнем риска», — говорит Ева Мадрид, соведущий исследователь из Университета Вальпараисо, Чили. «Возврат веса после прекращения лечения может повлиять на долгосрочную устойчивость наблюдаемых преимуществ. Необходимы дополнительные независимые исследования с точки зрения общественного здравоохранения».

Для будущих рекомендаций необходимы долгосрочные доказательства

В обзорах делается вывод, что долгосрочные, независимо финансируемые исследования имеют решающее значение для руководства как медицинской практикой, так и политикой общественного здравоохранения. Более четкое понимание устойчивых преимуществ и рисков поможет определить роль агонистов рецептора GLP-1 в долгосрочном контроле веса.

Эти результаты, полученные по заказу Всемирной организации здравоохранения, лягут в основу новых рекомендаций ВОЗ по использованию агонистов рецепторов GLP-1 для лечения ожирения.