Исследования проверяют, может ли редактирование генов исправить высокий уровень холестерина. А пока прими лекарство

ВАШИНГТОН — Ученые тестируют совершенно новый способ борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями: метод редактирования генов, который может единоразово устранить высокий уровень холестерина.

Это очень ранняя стадия исследования, опробованная пока лишь на нескольких десятках человек. Но подходы к редактированию генов, разрабатываемые двумя компаниями, намекают на то, что отключение определенных генов может значительно снизить уровень холестерина, закупоривающего артерии, что вселяет надежду на то, что однажды можно будет предотвращать сердечные приступы без необходимости принимать таблетки.

«Людям нужно лечение, а не повязка», — сказал доктор Люк Лаффин, профилактический кардиолог из Кливлендской клиники. После того, как он стал соавтором многообещающего исследования, опубликованного в Медицинском журнале Новой Англии, он сказал, что его завалили вопросами о том, как принять участие в следующем клиническом исследовании.

Каждому необходимо определенное количество холестерина. Но слишком большое его количество, особенно «плохой» вид, называемый холестерином ЛПНП, образует бляшки на стенках артерий и является основной причиной сердечных приступов и инсультов. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущим убийцей в стране и мире.

Миллионы людей принимают лекарства, снижающие уровень холестерина, такие как статины, которые являются краеугольным камнем лечения. Но многие все еще изо всех сил пытаются снизить уровень холестерина, и продолжать принимать лекарства всю жизнь сложно, а некоторые бросают их из-за побочных эффектов.

По данным Американской кардиологической ассоциации, хотя ваша диета вносит свой вклад, ваша печень вырабатывает холестерин, необходимый вашему организму, и гены играют роль в том, как этим управлять. Некоторые люди наследуют гены, которые вызывают очень высокий уровень холестерина. У других уровень холестерина в течение всей жизни естественно чрезвычайно низок, и у них редко развиваются сердечные заболевания.

Несколько лет назад доктор Киран Мусунуру, кардиолог, ныне работающий в Пенсильванском университете, сообщил, что у некоторых из этих счастливчиков есть мутация, которая отключает ген ANGPTL3, снижая уровень холестерина ЛПНП и другого вредного жира — триглицеридов.

Кроме того, генетики Юго-Западного медицинского центра UT обнаружили, что чрезвычайно низкий уровень ЛПНП у других людей обусловлен потерей функции еще один ген под названием PCSK9.

«Это естественный эксперимент: что бы произошло, если бы мы действительно изменили ген», — сказал доктор Стивен Ниссен из Кливлендской клиники, который вместе с Лаффином курировал исследование ANGPTL3, финансируемое швейцарской CRISPR Therapeutics.

Сегодня вводятся лекарства, которые блокируют белки, вырабатываемые генами PCSK9 и ANGPTL3 в печени, тем самым помогая организму выводить холестерин. В новом исследовании используется CRISPR, Инструмент редактирования генов, лауреат Нобелевской премиичтобы попытаться отключить один из этих генов у людей с высоким риском неконтролируемого холестерина.

В одном исследовании 15 взрослых получили однократное введение крошечных частиц, которые доставили инструмент CRISPR в печень, отключив ген ANGPTL3 внутри клеток этого органа. В ноябре Лаффин и Ниссен сообщили, что в течение двух недель у тех, кто получил самую высокую дозу, уровень ЛПНП и триглицеридов снизился вдвое.

Бостонская компания Verve Therapeutics, дочерняя компания фармацевтического гиганта Eli Lilly, ранее сообщила, что ее препарат для редактирования, нацеленный на PCSK9, снижает уровень холестерина ЛПНП на аналогичную величину в ходе небольшого исследования.

Первоначальные исследования обеих компаний проводились в Австралии, Великобритании и других странах. Представитель Lilly сообщил, что в США открываются учебные центры. Ниссен сказал, что следующий этап исследования подхода CRISPR Therapeutics должен начаться позднее в этом году, а места проведения еще не объявлены. Каждая компания преследует несколько генных целей.

Хотя люди с естественно нефункционирующими ANGPTL3 или PCSK9 не имеют очевидных плохих последствий, необходимы более длительные исследования подхода к редактированию генов у гораздо большего числа людей, говорит Мусунуру из Penn, соучредитель Verve. Он сказал, что за некоторыми участниками более раннего исследования Verve наблюдали в течение двух лет, и их уровень холестерина все еще снизился.

Редактирование генов считается постоянным. Если отредактированные клетки печени воспроизводятся, их потомство будет содержать измененные гены, и Мусунуру сказал, что изменения сохранялись у мышей на протяжении всей жизни.

Необходимо ответить на важные вопросы безопасности, предупредил доктор Джозеф Ву из Стэнфордского университета, который не участвовал ни в одном исследовании. Терапия на основе CRISPR для любого заболевания не использовалась достаточно, чтобы быть уверенным в долгосрочной безопасности, а частицы, несущие инструмент редактирования генов, могут раздражать или воспалять печень, сказал он. Еще одним неизвестным является то, достигает ли редактирование генов только намеченную цель.

Вот почему на данный момент исследования в основном нацелены на людей с очень высоким риском.

Независимо от того, удастся ли в конечном итоге редактирование генов, Американская кардиологическая ассоциация перечисляет восемь ключевых факторов улучшения здоровья сердца, над которыми каждый должен работать сейчас.

Некоторые связаны с образом жизни. Придерживайтесь здоровой для сердца диеты с большим количеством фруктов и овощей, цельнозерновых продуктов и полезных жиров, например тех, которые содержатся в орехах. Насыщенные жиры могут повысить уровень холестерина, в то время как более здоровая диета может снизить уровень ЛПНП и повысить уровень ЛПВП, так называемого хорошего холестерина.

Кроме того, будьте физически активны, поскольку физические упражнения могут повысить уровень ЛПВП и помочь снизить уровень триглицеридов.

Поддерживайте здоровый вес. Если вы курите, бросьте. И выспаться.

С медицинской точки зрения, контролируйте свое кровяное давление — уровень ниже 120 на 80 является оптимальным. Диабет также вредит сердцу, поэтому контролируйте уровень сахара в крови.

Что касается холестерина, то сохранение уровня этого «плохого» ЛПНП на уровне 100 считается нормальным для здоровых людей. Но как только у людей развивается высокий уровень холестерина или болезнь сердца, рекомендации рекомендуют снизить его как минимум до 70, а для людей из группы очень высокого риска — даже ниже.

Когда изменения образа жизни недостаточно, статины, такие как Липитор, Крестор или их дешевые непатентованные эквиваленты, блокируют часть выработки печенью холестерина и очень эффективны для снижения ЛПНП. Есть несколько других вариантов таблеток для людей, которые нуждаются в дополнительной помощи или не могут принимать статины, а также некоторые инъекционные лекарства.

—

Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от Департамента научного образования Медицинского института Говарда Хьюза и Фонда Роберта Вуда Джонсона. AP несет полную ответственность за весь контент.