Адъювантная терапия капецитабином после одновременной СРТ улучшает безотказную выживаемость при местно-распространенной карциноме носоглотки высокого риска

Адъювантное лечение капецитабином после одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) привело к более высокой безрецидивной выживаемости (FFS) по сравнению с наблюдением и ХЛТ у пациентов с местно-распространенной карциномой носоглотки (NPC), имеющих по крайней мере 2 фактора высокого риска, согласно недавно опубликованным результатам фазы 3. в ЯМА Онкология.

В открытом рандомизированном клиническом исследовании (NCT02143388) 180 китайских пациентов получали капецитабин или наблюдались после СРТ. Исследователи обнаружили, что у пациентов в группе капецитабина (n = 90) FFS была выше, чем у тех, кому было назначено наблюдение через 3 года (83,3% против 72,2%) и 5 ​​лет (78,5% против 65,9%; ОР 0,53; 95% ДИ 0,30). -0,94; п = 0,03).

NPC является уникальным раком головы и шеи, эндемичным для Восточной Азии и Юго-Восточной Азии и ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр (EBV). У большинства пациентов наблюдается местно-распространенное заболевание, и метастатический рецидив в костях, печени и легких является обычным явлением.

Предыдущие результаты продемонстрировали, что монотерапия капецитабином эффективна при рецидивирующем метастатическом НРП, и этот препарат продемонстрировал многообещающие результаты в сочетании с индукционной химиотерапией. Исследователи в этом испытании стремились определить, улучшает ли капецитабин в сочетании с СРТ FFS в популяции пациентов с местно-распространенной формой заболевания. Эти результаты были получены после медианы наблюдения 58,0 месяцев после того, как пациенты получили полную дозу капецитабина в течение 6 месяцев.

Подходящие пациенты в возрасте от 18 до 70 лет должны были иметь гистологически подтвержденный, недавно диагностированный неороговевающий НРП; статус Карновского не менее 80 баллов, TNM стадии III-IVb заболевания и наличие не менее 1 неблагоприятного прогностического фактора: T3-4N2 или T1-4N3; титр ДНК ВЭБ в плазме выше 20 000 копий/мл; объем первичной макроскопической опухоли больше (GTV) более 30,0 см³; максимальное стандартное значение поглощения первичного GTV выше 10,0 на ПЭТ/КТ с фтордезоксиглюкозой F18 или множественные узловые метастазы и по крайней мере 1 метастаз больше 4,0 см. Пациентам не разрешалось ранее получать лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство, за исключением диагностических исследований.

Все пациенты получали ХЛТ и 100 мг/м² цисплатин внутривенно каждые 3 недели в течение 2–3 циклов в зависимости от продолжительности лучевой терапии. Пациенты, случайным образом распределенные в экспериментальную группу (n = 90), затем получили 8 циклов по 1000 мг/м2.² пероральный капецитабин два раза в день в течение 14 дней каждые 21 день, начиная с 4 недели после КРТ. Исследователи модифицировали дозы химиотерапии, основываясь на самых низких показателях крови и острых токсических эффектах предыдущего цикла.

Исследователи определили, что клинические характеристики до лечения были сопоставимы между группами. 14 пациентов (15,6%) основной группы имели 1 неблагоприятный фактор риска, 31 (34,4%) — 2 фактора риска, 45 (50,0%) — 3 и более факторов риска. В контрольной группе у 10 (11,1%) был 1 неблагоприятный фактор риска, у 42 (46,7%) — 2 фактора риска, у 38 (42,2%) — 3 и более факторов риска.

Средний возраст пациентов составил 46 лет (диапазон 39-55 лет) в группе капецитабина против 48 лет (диапазон 41-55 лет) в контрольной группе. Большинство пациентов в обеих группах (81,1% против 77,8% соответственно) были мужчинами.

Капецитабин получали 85 (94,4%) пациентов, из которых 71 (78,9%) завершили все 8 циклов лечения. Медиана относительной интенсивности дозы капецитабина составила 100% (межквартильный диапазон 84,7–100%).

Показатели 3-летней общей выживаемости (ОВ) составили 93,3% в группе капецитабина по сравнению с 87,8% в контрольной группе (ОР 0,62; 95% ДИ 0,29–1,32). Показатели 3-летней отдаленной выживаемости без метастазов также были выше в экспериментальной группе и составили 85,5% по сравнению с 80,4% в контрольной группе (ОР 0,69; 95% ДИ 0,35–1,35). Показатели 3-летней локорегионарной безрецидивной выживаемости составили 97,5% в группе капецитабина по сравнению с 84,1% в контрольной группе (ОР 0,28; 95% ДИ 0,10–0,76).

Исследователи не обнаружили взаимодействия между факторами высокого риска и лечением. Однако добавление адъювантного капецитабина благоприятствовало подгруппе пациентов, у которых были факторы риска с максимальным стандартным значением поглощения выше 10,0, первичный GTV более 30,0 см³и титр ДНК ВЭБ выше 20 000 копий/мл.

У 78 (86,7%) пациентов в группе капецитабина был полный ответ, а у 12 (13,3%) — частичный ответ по сравнению с 79 (87,8%) и 10 (11,1%) соответственно в контрольной группе. Одного пациента в контрольной группе оценить не удалось.

Девятнадцати (21,1%) пациентам потребовалось снижение дозы капецитабина, 11 из-за ладонно-подошвенного синдрома, 4 из-за нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, 2 из-за рецидивирующей миелосупрессии, 1 из-за усталости и 1 из-за несоблюдения режима лечения.

У 54 (60,0%) пациентов в экспериментальной группе наблюдались нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), по сравнению с 46 (51,1%) в контрольной группе. Наиболее частыми ТРАЭ 3 степени были ксеростомия (18,9% против 10,0% соответственно), мукозит (23,3% против 16,7% соответственно) и анорексия (8,9% против 4,4% соответственно). У одного пациента в каждой группе были ТРАЭ 4-й степени тяжести.

У девяти из 83 (10,8%) пациентов в экспериментальной группе наблюдались отсроченные ТРАЭ степени 3/4 по сравнению с 7 из 81 (8,6%) в контрольной группе. Исследователи заявили, что частота отсроченных ТРАЭ любой степени была сопоставима между 2 группами, за исключением более высокой частоты ототоксичности (69,9% против 58,0%) и ксеростомии 1 степени (59,0% против 49,4%) в экспериментальной группе.

Ссылка

Мяо Дж., Ван Л., Тан С.Х. и др. Адъювантная терапия капецитабином после сопутствующей химиолучевой терапии при местно-регионарно распространенной карциноме носоглотки: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА Онкол. Опубликовано в сети 13 октября 2022 г. doi:10.1001/jamaoncol.2022.4656