Альвеолярные макрофаги, представленные в виде антигенов, способствуют размножению вирус-специфических CD8+ Т-клеток.

Иммунная система человека представляет собой очень сложную сеть клеток, сигналов и реакций, которая жестко регулируется, чтобы организм мог бороться с инфекцией, не повреждая собственные ткани. Теперь исследователи из Японии сообщают о новом способе, с помощью которого иммунная система защищает легочную ткань от вирусных инфекций.

В исследовании, опубликованном в Отчеты о ячейкахисследователи из Института науки и технологий Нара (NAIST) обнаружили, что антиген-специфические Т-клетки-киллеры (CD8⁺ Т-клетки) быстро размножаются в легких, когда они сталкиваются с антигенпрезентирующими альвеолярными макрофагами (АМ) для защиты от вирусной инфекции.

CD8⁺ Т-клетки обеспечивают защитный иммунитет от инфекции респираторными вирусами, такими как вирус гриппа А (IAV) и коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), убивая инфицированные клетки. Чтобы нацелить правильные клетки для уничтожения, наивный CD8⁺ Т-клетки должны быть примированы путем контакта с антигенпрезентирующими клетками (АРС), которые опосредуют поглощение инфицированных вирусом клеток и представляют их антигены, в процессе, известном как перекрестная презентация. Праймированный CD8⁺ Затем Т-клетки клонируют и дифференцируются в эффекторные или долгоживущие антиген-специфические Т-клетки памяти.

Несколько типов клеток могут представлять антиген CD8.⁺ Т-клетки в легких, хотя роль резидентных в тканях макрофагов в этом процессе неясна. АМ являются первыми клетками в легких, которые сталкиваются с инфекционными материалами, частицами окружающей среды, поверхностно-активными веществами и умирающими клетками, и они важны для защиты хозяина от бактериальной и грибковой инфекции, поэтому мы подозревали, что они также важны для защиты от респираторных вирусных инфекций. .”

Такуми Кавасаки, ведущий автор исследования

Чтобы проверить это, исследователи изучили механизмы, с помощью которых APC инструктируют антиген-специфический CD8.⁺ Т-клетки в легких. Сначала мышей примировали путем вакцинации специфическим антигеном или заражения ВГА, а затем подвергали вторичной иммунизации или повторному заражению.

«Мы определили, что антиген-презентирующие АМ представляют вдыхаемый антиген CD8 памяти.⁺ Т-клетки, — говорит старший автор исследования Таро Каваи, — и что это привело к быстрому увеличению количества антиген-специфических клеток CD8.⁺ Т-клетки в легких».

Кроме того, исследователи обнаружили, что АМ помогают развивать популяцию резидентных клеток памяти, продуцируя интерлейкин 18. Важно отметить, что введение антиген-нагруженных АМ мышам индуцировало пролиферацию резидентных CD8 клеток памяти.⁺ Т-клетки.

«Эта стратегия может повысить эффективность CD8.⁺ Зависимый от Т-клеток клеточный иммунитет», — говорит Каваи.

Учитывая, что легкие являются основной тканью для инфекции IAV и SARS-CoV-2, ожидается, что результаты этого исследования, касающиеся механизма размножения резидентных клеток памяти CD8+, приведут к разработке новых вакцин, которые индуцируют клеточный иммунитет. Вирусоспецифические антигенпрезентирующие АМ могут быть доставлены в будущем в качестве типа «вакцины для трансплантации клеток».