Анализы крови показывают, что ожирение быстро ускоряет прогрессирование болезни Альцгеймера

«Это первый раз, когда мы показали взаимосвязь между ожирением и болезнью Альцгеймера, измеренную с помощью тестов на биомаркеры крови», — сказал Сайрус Раджи, доктор медицинских наук, старший автор исследования и главный исследователь исследовательского центра лабораторий нейровизуализации при Институте радиологии Маллинкродта (MIR) при Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе.

Долгосрочная визуализация мозга и данные крови

Чтобы изучить эту связь, команда использовала данные за пять лет от 407 добровольцев, участвующих в Инициативе по нейровизуализации болезни Альцгеймера, которая предоставила как амилоидную позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), так и образцы крови. ПЭТ-сканирование используется для выявления амилоидной нагрузки в мозге, то есть накопления бета-амилоидного белка в мозге в виде амилоидных бляшек, что является ключевым признаком болезни Альцгеймера.

Исследователи проанализировали образцы плазмы на несколько BBM, связанных с болезнью Альцгеймера, включая уровни pTau217 (биомаркер, используемый в диагностике и мониторинге болезни Альцгеймера), легкую цепь нейрофиламентов (NfL) — фрагмент белка, высвобождаемый из поврежденных или умирающих нейронов — и плазменный GFAP — белок, экспрессируемый преимущественно в астроцитах (клетках, которые поддерживают и защищают нейроны в головном и спинном мозге), используя шесть ведущих коммерческих тестов.

Связь веса тела с биомаркерами мозга

Исследовательская группа использовала статистические методы, чтобы изучить, как эти BBM связаны с индексом массы тела (ИМТ), и оценить трехстороннее взаимодействие между исходным ожирением, временем и BBM. Они также сравнили и подтвердили результаты BBM с результатами ПЭТ-сканирования на амилоид.

Когда они объединили данные крови и изображений, они обнаружили, что в начале исследования более высокий ИМТ был связан с более низкими уровнями BBM и более низкой общей амилоидной нагрузкой в мозге.

«Мы считаем, что снижение BBM у людей с ожирением произошло из-за разбавления из-за большего объема крови», — сказал ведущий автор исследования Сохейл Мохаммади, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, научный сотрудник MIR. «На самом деле, полагаясь на исходные измерения, вы можете обмануться, полагая, что люди с ожирением имеют меньшую патологию болезни Альцгеймера. Нам нужны продольные данные, чтобы полностью понять, как ожирение влияет на развитие патологии Альцгеймера».

Лонгитюдное исследование предполагает повторный сбор данных от одной и той же группы в течение длительного периода, отслеживание изменений и тенденций за определенный период времени.

Ожирение ускоряет изменения, связанные с болезнью Альцгеймера

Шли годы, как BBM при болезни Альцгеймера, так и ПЭТ-сканирование головного мозга показали большее накопление патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, у участников с ожирением по сравнению с участниками без ожирения. У людей с ожирением уровень соотношения pTau217 в плазме повышался на 29–95% быстрее. Наличие ожирения на исходном уровне также было связано с более быстрым ростом уровня NfL в плазме на 24% и более быстрым увеличением накопления амилоида на 3,7%.

Доктор Раджи отметил, что их результаты показали, что анализы крови обладают большей чувствительностью, чем ПЭТ-сканирование, для выявления влияния ожирения на изменения мозга, связанные с болезнью Альцгеймера.

«Тот факт, что мы можем отслеживать прогностическое влияние ожирения на повышение биомаркеров крови более чувствительно, чем ПЭТ, — вот что удивило меня в этом исследовании», — сказал он.

Клинические последствия и модифицируемый риск

По словам доктора Мохаммади, то, как ожирение влияет на прогрессирование амилоидной нагрузки и связанные с этим сдвиги в биомаркерах крови при болезни Альцгеймера, имеет важные последствия для того, как врачи оценивают и управляют риском.

«Согласно отчету комиссии журнала Lancet за 2024 год, 14 модифицируемых факторов риска составляют примерно 45%, или почти половину, риска болезни Альцгеймера», — сказал он. «Если мы сможем уменьшить любой из этих факторов риска, мы сможем значительно уменьшить количество случаев болезни Альцгеймера или продлить время до начала заболевания».

Будущее мониторинга и лечения здоровья мозга

Доктор Раджи ожидает, что повторные измерения биомаркеров крови в сочетании с визуализацией мозга будут все чаще использоваться для отслеживания стратегий лечения с использованием антиамилоидных препаратов.

«Это такая глубокая наука, которой нужно следовать прямо сейчас, потому что у нас есть лекарства, которые могут весьма эффективно лечить ожирение, а это означает, что мы сможем отслеживать влияние препаратов для снижения веса на биомаркеры болезни Альцгеймера в будущих исследованиях», — сказал он. «Удивительно, что у нас есть биомаркеры крови для отслеживания молекулярной патологии болезни Альцгеймера, а также МРТ-сканирование для отслеживания дополнительных доказательств дегенерации мозга и реакции на различные методы лечения. Эта работа имеет основополагающее значение для будущих исследований и испытаний методов лечения».

Другими соавторами являются Фарзане Рахмани, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, Махса Долатшахи, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, и Сюзанна Э. Шиндлер, доктор медицинских наук, доктор философии.