Анализ крови на болезнь Альцгеймера может заменить спинномозговую пункцию и сканирование мозга

Новое исследование показывает, что простой анализ крови для диагностики болезни Альцгеймера может вскоре заменить более инвазивные и дорогие методы скрининга, такие как спинномозговая пункция и сканирование мозга.

Результаты показывают, что анализ крови может быть столь же эффективным в обнаружении молекулярных признаков болезни Альцгеймера в головном мозге, как и тесты спинномозговой жидкости, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для Диагноз болезни Альцгеймера. В анализе крови используется высокочувствительная методика измерения уровня белков болезни Альцгеймера в крови.

Исследование опубликовано в Природная медицина.

Результаты показывают, что анализ крови может диагностировать патологию болезни Альцгеймера так же точно, как анализы спинномозговой жидкости и сканирование головного мозга, даже у пациентов с легкими симптомами, и может использоваться для обнаружения молекулярных признаков болезни Альцгеймера в мозге, когда симптомы еще не появились. .

Выявление людей с этим заболеванием стало жизненно важным, поскольку недавно пациентам стали доступны первые методы лечения болезни Альцгеймера, способные замедлить прогрессирование болезни, а другие многообещающие лекарства находятся в стадии разработки. Такие лекарства могут быть более эффективными, если начать их раньше, чем позже, поэтому крайне важно рано выявлять людей с этим заболеванием.

«Точность этого анализа крови теперь позволяет нам диагностировать наличие патологии болезни Альцгеймера с помощью одного образца крови», — говорит соавтор Рэндалл Дж. Бейтман, профессор неврологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе. «Это достижение позволит повысить точность диагнозов для многих пациентов».

В течение многих лет болезнь Альцгеймера диагностировали симптоматически, после того как у людей начали проявляться признаки болезни. Память и проблемы с мышлением. Но исследования показали, что до трети людей, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера только на основании когнитивных симптомов, диагностируются неправильно и что их симптомы обусловлены другими причинами.

Следовательно, прежде чем пациент сможет получить лечение от болезни Альцгеймера, диагноз когнитивных нарушений должен сочетаться с положительным тестом на амилоидные бляшки, которые являются уникальными для болезни Альцгеймера. Амилоидная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга, анализ спинномозговой жидкости и анализы крови могут использоваться для подтверждения наличия амилоидных бляшек в головном мозге, но только для людей, у которых уже есть когнитивные симптомы. Врачи не используют их для людей без симптомов.

«В ближайшем будущем этот тип анализа крови заменит необходимость в дорогостоящих и менее доступных исследованиях спинномозговой жидкости и ПЭТ-визуализации в специализированных клиниках памяти», — говорит соавтор Оскар Ханссон, профессор неврологии в Университете Лунда. «Далее нам нужно определить, работает ли анализ крови на болезнь Альцгеймера и в первичной медико-санитарной помощи. В настоящее время это расследуется в Швеции».

Бэйтман и его коллеги ранее создали первый одобренный анализ крови на амилоид в головном мозге, который использует масс-спектрометрии для измерения соотношения двух форм амилоида в крови. В 2019 году он получил статус «Прорывное устройство» от FDA.

Бейтман, соавтор Николя Бартелеми, доцент кафедры неврологии Вашингтонского университета, и его коллеги с тех пор разработали второй анализ крови, основанный на влиянии накопления амилоида на второй белок мозга: тау.

Присутствие амилоида в мозге изменяет уровни различных форм тау-белка в мозге и крови. Измерение соотношения фосфорилированного тау-217 (птау-217) и нефосфорилированного тау в крови достоверно отражает уровень амилоида в мозге.

Тест, сочетающий в себе показатели амилоида и тау в крови, продается стартапом C2N Diagnostics из Вашингтонского университета под названием PrecivityAD2.

В этом исследовании исследовательская группа под руководством Бейтмана, Ханссона, Бартелеми, соавтора Джеммы Сальвадо, постдокторанта Лундского университета, и соавтора Сюзанны Шиндлер, доцента неврологии Вашингтонского университета, сравнила возможности четырех тестов с выявлять людей с амилоидом в мозге: анализ крови на ptau-217 и три одобренных FDA анализа спинномозговой жидкости.

Они оценили тесты, используя образцы крови и спинномозговой жидкости добровольцев из шведской когорты BioFINDER-2 (биомаркеры для раннего и надежного выявления нейродегенеративных заболеваний) (1422 человека) и Исследовательского центра болезни Альцгеймера Чарльза Ф. и Джоан Найт Вашингтонского университета (Knight ADRC). ) когорта (337 человек). В обе группы вошли люди с очень легкими и легкими когнитивными симптомами, а также здоровые люди для сравнения. Показатели точности тестов были рассчитаны путем сравнения их результатов с золотым стандартом: ПЭТ-сканирование мозга для амилоидных и тау-клубков.

Анализ крови на ptau-217 был так же хорош, как и одобренные FDA тесты спинномозговой жидкости при выявлении людей с накоплением амилоида, с точностью для всех тестов от 95% до 97%. В ходе вторичного анализа исследователи измерили, насколько хорошо тесты определяют уровень тау-клубков в мозге. В этом анализ крови на ptau-217 превосходил тесты спинномозговой жидкости с точностью от 95% до 98%.

На данный момент методы лечения и диагностические тесты болезни Альцгеймера используются клинически только для людей, у которых уже есть признаки проблем с памятью и мышлением. Но болезнь Альцгеймера имеет длительную предсимптомную фазу, продолжающуюся два десятилетия или более, в течение которой амилоид накапливается в мозге, прежде чем наступит нейродегенерация и возникнут симптомы.

«Теперь у нас есть методы лечения, которые имеют клинические преимущества, и это здорово, но они не обращают вспять потерю нейронов в мозге», — говорит Бартелеми. «Чего мы действительно хотим, так это вылечить болезнь до того, как люди начнут терять клетки мозга и проявлять симптомы».

Анализ подгруппы здоровых участников показал, что анализ крови на ptau-217 точно идентифицировал тех, у кого в мозгу были амилоидные бляшки. Тест был столь же точным в обнаружении присутствия амилоидных бляшек у людей без симптомов, как и у людей с симптомами. Исследования показали, что люди, не имеющие когнитивных проблем, но имеющие положительный результат на амилоид, подвергаются высокому риску развития когнитивных нарушений в ближайшие несколько лет.

Крупное клиническое исследование третьей фазы, известное как ВПЕРЕД 3-45 Исследование было начато в 2020 году, чтобы оценить, может ли лечение амилоид-позитивных людей до появления симптомов предотвратить снижение когнитивных функций. Вашингтонский университет является местом проведения судебного процесса. Анализ крови используется в исследовании AHEAD для проверки потенциальных участников.

«Представьте себе человека 55 или 60 лет, у которого в семейном анамнезе есть болезнь Альцгеймера или некоторые генетические варианты высокого риска», — говорит Бартелеми. «Было бы очень полезно иметь простой способ узнать, есть ли у них амилоидная патология в мозгу.

«Если они это сделают, они смогут приходить, может быть, раз в два или три года, и проходить терапию, которая выведет амилоид и тогда вообще никогда не разовьется деменция. Нам еще осталось несколько лет до такого подхода, но я думаю, что это будущее лечения болезни Альцгеймера, и оно зависит от предсимптомной диагностики и лечения».

Источник: Вашингтонский университет в Сент-Луисе