Антибиотики связаны с более высоким риском смерти от тройного негативного рака молочной железы

Согласно новому исследованию, пациентки с тройным негативным раком молочной железы, которые принимали антибиотики в течение трех лет после постановки диагноза, имеют повышенный риск смерти.

Исследователи обнаружили, что влияние на выживаемость не было связано с различиями в тяжести рака.

«Важно интерпретировать эти выводы с осторожностью…»

Риск существенно увеличивался с увеличением общего количества и типов антибиотиков, назначаемых каждому пациенту.

«Каждый дополнительный антибиотик увеличивал риск смерти на 5-18% по сравнению с пациентами, которым не назначали антибиотики», — говорит Джулия Рансохофф, научный сотрудник в области гематологии и медицинской онкологии в Стэнфордской школе медицины и ведущий автор исследования в США. Связь с природой.

«Однако важно интерпретировать эти выводы с осторожностью. Мы не можем оставить опасные для жизни инфекции без лечения. Но это исследование предполагает, что мы обдумываем, как лучше их лечить, не повышая риск рецидива рака».

«Эти результаты дают представление о роли иммунной системы и факторах, которые могут нарушать ее функцию, в борьбе с наиболее агрессивным типом рака молочной железы», — говорит старший автор Эллисон Куриан, профессор медицины, эпидемиологии и здоровья населения. «Получение лучшего понимания этого процесса будет важно для руководства уходом за пациентами».

Роль кишечного микробиома

Исследователи изучили 772 женщины, которым был поставлен диагноз в период с января 2000 года по май 2014 года и которые лечились в Стэнфордском здравоохранении или Медицинском фонде Пало-Альто. Они обнаружили, что лечение противомикробными препаратами (класс препаратов, который включает антибиотики для лечения бактериальных инфекций и противогрибковые препараты для лечения грибковых инфекций) было связано со снижением числа иммунных клеток, называемых лимфоцитами, циркулирующих в крови пациента.

Было показано, что количество лимфоцитов коррелирует с реакцией на лечение и общей выживаемостью у людей с раком молочной железы. (Хотя исследователи изучили общее количество назначений противомикробных препаратов, 99% женщин в исследовании, которым были назначены противомикробные препараты, получали антибиотики.)

Исследователи считают, что связь между противомикробными препаратами и число лимфоцитов лежит в кишечнике. Хорошо известно, что лечение антибиотиками, а также химиотерапия могут быть особенно суровыми для бактерий, населяющих наш кишечник, — популяции крошечных помощников, известных как кишечный микробиом. Эти бактерии не только помогают нам переваривать пищу, но и влияют на многие аспекты нашего здоровья, в том числе на то, как наша иммунная система реагирует на возникающие угрозы, такие как инфекция или рак.

«Мы давно знаем, что кишечный микробиом играет роль в формировании иммунной системы, и что иммунная система играет ключевую роль в том, как люди реагируют на рак и химиотерапию», — говорит Рансохофф. «Мы обнаружили удивительно сильный и устойчивый повышенный риск смерти у пациентов, получавших несколько противомикробных препаратов в любое время в течение трех лет после их первоначального диагноза».

В исследовании есть оговорки. Женщин диагностировали и лечили до 2021 года, когда использование иммуностимулирующей терапии, называемой ингибиторами иммунных контрольных точек, при трижды отрицательном раке молочной железы на ранней стадии стало обычным делом. Кроме того, трижды негативный рак молочной железы является уникальным среди типов рака молочной железы. Он встречается реже и труднее поддается успешному лечению, чем другие виды рака молочной железы. Но он также более чувствителен к атакам иммунной системы, поэтому неясно, отразится ли связь между антибиотиками и более низкой выживаемостью на других типах рака молочной железы.

Риск смерти от тройного негативного рака молочной железы

Это исследование не первое, показывающее, что использование антибиотиков может повлиять на выживаемость при раке. Предыдущее крупное исследование, проведенное исследователями в Австралии с участием более чем 7000 человек с раком, выявило связь между использованием антибиотиков в течение шести месяцев до постановки диагноза пациентами и более низкой выживаемостью. А лечение антибиотиками коррелирует с повышенным ростом опухоли в нескольких мышиных моделях рака молочной железы. Другие исследования также намекают на связь между здоровьем микробиома кишечника и реакцией на лечение рака.

Но это исследование является первым, в котором использование противомикробных препаратов коррелирует как с количеством циркулирующих лимфоцитов, так и с общей выживаемостью от рака, причем это делается в несколько моментов времени после лечения.

«В то время как другие исследования показали, что кишечный микробиом отличается у больных раком, которые плохо себя чувствуют, по сравнению с теми, у кого все хорошо, лишь немногие оценили исходный выбор, который пациенты и врачи могут сделать, чтобы повлиять на микробиом», — говорит старший автор Ами Бхатт, доцент. медицины и генетики.

«Это исследование помогает соединить некоторые точки — обнаружить, что использование антибиотиков связано с меньшим количеством циркулирующих иммунных клеток, важных для борьбы с раком. Мы до сих пор не знаем, является ли микробиом решающим связующим фактором между использованием антибиотиков и исходами рака, но мы подозреваем, что он может играть ключевую роль».

Рансохофф и ее коллеги использовали базу данных под названием Oncoshare, которая объединяет электронные медицинские карты и данные из Калифорнийского реестра рака. У женщин, участвовавших в исследовании, был диагностирован неметастатический (стадии с 1 по 3) тройной негативный рак молочной железы, и они получали химиотерапию и, при необходимости, хирургическое вмешательство.

Восемьдесят четыре процента женщин прописали противомикробные препараты в какой-то момент после того, как им поставили диагноз рака; 99% этих рецептов были на антибиотики. Среднее время наблюдения за исследованием составило 104 месяца.

«Пациенты не должны паниковать, если их лечили антибиотиками после того, как у них диагностировали рак молочной железы».

Исследователи обнаружили, что в течение многолетнего периода исследования умерло 20% женщин, которым не назначали противомикробные препараты во время исследования. Напротив, 23% женщин, когда-либо получавших противомикробные препараты, умерли. Не было статистически значимой разницы в риске смерти от рака молочной железы между средней женщиной, которая принимала и не получала противомикробные препараты с момента постановки диагноза, что позволяет предположить, что риск, связанный с каждым назначением, был небольшим.

Однако Рансохофф и ее коллеги обнаружили, что риск смерти от рака молочной железы увеличивается не только с увеличением общего количества рецептов, которые женщина получила с момента постановки диагноза, но и с количеством уникальных препаратов, которым она подвергалась (амоксициллин по сравнению с тетрациклином, для пример).

Воздействие антибиотиков

Связь между применением противомикробных препаратов и повышенным риском смерти сохранялась примерно через три года после того, как у женщин диагностировали рак; риск постепенно снижался в четвертый и пятый годы. Дальнейший анализ показал, что связь не была связана с тем, насколько больными были пациенты, когда они получали лекарства.

Данные Oncoshare не включали информацию о микробиоме кишечника пациентов, которую обычно получают с помощью образцов кала. Но Рансохофф и ее коллеги надеются разработать новое исследование, которое напрямую связывает состав микробиома кишечника с количеством лимфоцитов и долгосрочной выживаемостью при раке.

«Мы хотели бы взглянуть непосредственно на микробиом кишечника и увидеть, как воздействие антибиотиков влияет на таксономию кишечника», — говорит Рансохофф. «Но это исследование, безусловно, поднимает вопрос о том, как наши результаты могут повлиять на клиническую помощь онкологическим больным». Исследователи предостерегают от применения результатов исследования нескольких сотен женщин к какому-либо одному человеку.

«Пациенты не должны паниковать, если их лечили антибиотиками после того, как им поставили диагноз «рак груди», — говорит Куриан. «В каждом отдельном случае увеличение риска невелико. Но в целом эти результаты указывают на связь между использованием антибиотиков, иммунной системой и выживаемостью при раке молочной железы, что требует дальнейшего изучения».

Исследователи из Исследовательского института Медицинского фонда Пало-Альто и Калифорнийского университета в Сан-Франциско внесли свой вклад в работу.

Финансирование исследования поступило от Национального института здравоохранения, Фонда исследования рака груди, Подарочного фонда Сьюзен и Ричарда Леви, Фонда исследований рака груди Сюзанны Прайд Брайан, младшей кафедры онкологии груди Яна Веймера, регентов Программа Калифорнийского университета по исследованию рака молочной железы, Фонд BRCA, Фонд Дж. Уилларда Миллера, Общий ресурс биостатистики Стэнфордского института рака, Stand Up 2 Cancer, Фонд V и Фонд исследований рака Деймона Руньона.

Источник: Стэндфордский Университет