По данным общенационального когортного исследования1, проведенного в Дании, антидепрессанты улучшают симптомы и предотвращают рецидив большого депрессивного расстройства (БДР) в течение двухлетнего периода. В исследовании, имитирующем рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), сравнивали долгосрочный эффект 17 антидепрессантов соответствующих фармакологических классов.
Ларс Ведель Кессинг, доктор медицинских наук из Копенгагенского центра исследования аффективных расстройств, Психиатрического центра Копенгагена, и его коллеги отмечают, что клинические испытания антидепрессантов обычно проводятся в сравнении с плацебо, при этом лишь немногие сравнивают активные вещества и еще меньше выходят за рамки краткосрочной оценки острых эффектов.
Они ссылаются на комплексный систематический обзор и метаанализ2 522 исследований, включающих 21 различный антидепрессант, в которых некоторые различаются по острому ответу на лечение, но отмечают, что сохраняется необходимость в сравнениях по долгосрочному эффекту.
«Хотя антидепрессанты также снижают частоту рецидивов, не существует единого мнения о том, каким антидепрессантам следует отдать предпочтение в качестве первого варианта для длительного применения», — утверждают Кессинг и его коллеги.
Настоящее исследование, как описывают исследователи, «впервые представляет систематические, популяционные, общенациональные данные о сравнительном двухлетнем долгосрочном ответе на 6 классов антидепрессантов и 17 различных антидепрессантов у пациентов с впервые диагностированным БДР в психиатрических клиниках». условия больницы».
Дифференциация антидепрессантов по долгосрочному эффекту
Исследователи получили доступ к национальным медицинским данным Дании за период с 1995 по 2018 год, чтобы выявить 106 920 пациентов, проходивших лечение по поводу первого диагноза одного депрессивного эпизода или рекуррентного депрессивного расстройства, которые затем получили назначенный антидепрессант. Из когорты были исключены пациенты с дополнительными диагнозами психических расстройств, а также те, кто первоначально получил несколько рецептов или которым были назначены антидепрессанты или антипсихотики за 1 и 5 лет до постановки индексного диагноза.
Антидепрессанты сравнивались внутри фармакологических классов и внутри каждого из них с эталонным препаратом. Сертралин был эталоном как в классах селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), так и в классах ингибиторов обратного захвата норадреналина (NARI), в соответствии с рекомендациями Национального совета здравоохранения Дании, связывающими сертралин с меньшим количеством лекарственных взаимодействий, меньшей связью с сердечными эффектами и большей безопасностью во время грудного вскармливания.
Хотя было идентифицировано 8 фармакологических классов, сравнительный анализ не проводился, когда размер выборки был меньше 100. В окончательном анализе использовались шесть классов, за исключением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) по сравнению с сертралином, а также бупропиона по сравнению с сертралином. Помимо СИОЗС и NARI, в эти классы входили ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), эталонный венлафаксин, ингибиторы адренергических рецепторов (NaSSA), эталонный миртазапин, трициклические антидепрессанты (ТЦА), эталонный амитриптилин и «другие» с эталонным сертралином. .
Первичным показателем исследования было отсутствие ответа, определяемое как переход на другой антидепрессант, антипсихотик или литий или добавление к нему или госпитализация по поводу депрессии. Анализ позволил оценить риск, разницу рисков и относительный риск (ОР) отсутствия ответа для каждого антидепрессанта по сравнению с соответствующим эталонным препаратом в течение 2-летнего наблюдения.
Кессинг и его коллеги сообщают, что в рамках исследования SSRIS не было статистически значимой разницы в абсолютной или относительной разнице риска между циталопрамом и эталонным сертралином, но по сравнению с сертралином наблюдался статистически значимо более высокий ОР отсутствия ответа на прием флуоксетина (1,13). [95% CI 1.10-1.17]), пароксетин (1,06, 1,01–1,10) и эсциталопрам (1,22, 1,18–1,25).
В других анализах:
- Сертралин занял более высокое место с меньшим риском отсутствия ответа, чем ребоксетин в классе NARI.
- Венлафаксин занял более высокое место, чем дулоксетин, в классе SNRI.
- Миртазапин занял более высокое место, чем миансерин, в классе NaSSA.
- Имипрамин статистически не отличался от амитриптилина, который в классе ТЦА занимал более высокое место, чем нортриптилин, кломипрамин и досулепин.
- В «другом» классе сертралин занял более высокое место, чем агомелатин и вортиоксетин.
Противопоставление оценок антидепрессантов
Кессинг и его коллеги сопоставляют некоторые результаты с результатами предыдущего сравнения2 антидепрессантов в результате метаанализа краткосрочных исследований (обычно 8 недель), проведенных Андреа Чиприани, доктором медицинских наук с кафедры психиатрии Оксфордского университета, и его коллегами. Группа Чиприани, например, не обнаружила статистически значимых различий в отношении шансов (ОШ) ответа между сертралином и другими СИОЗС или между сертралином и ребоксетином, агомелатином или вортиоксетином. Также не было статистически значимой разницы между ТЦА амитриптилином и кломипрамином.
В дополнение к принципиальным различиям в этих исследованиях продолжительности краткосрочного и долгосрочного лечения, Кессинг и его коллеги отмечают, что их «реальные», натуралистические, основанные на регистрах данные минимизировали смещение выбора, а также смещение воспоминаний. Они также отмечают, что метаанализ выявил различия между клиническими исследованиями в дизайне и когортных критериях и имел относительно низкую статистическую мощность для некоторых сравнений.
Чиприани обсудил это последнее сравнение антидепрессантов и его акцент на долгосрочном лечении антидепрессантами. Психиатрические времена®. По словам Чиприани, выводы о том, что не все антидепрессанты одинаковы для поддерживающего лечения депрессии и что существуют различия внутри одного и того же класса препаратов, «согласуются с тем, что мы обнаружили для лечения острой депрессии в наших предыдущих сетевых мета-исследованиях». анализ рандомизированных контролируемых исследований».
Хотя их метаанализ всех РКИ, включая антидепрессанты и плацебо, выявил небольшие различия в частоте ответа, последующий анализ только прямых сравнительных исследований действительно выявил различия в диапазоне эффективности и моделях выбывания. В этом анализе наиболее эффективными оказались агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин, венлафаксин и вортиоксетин; а флуоксетин, флувоксамин, ребоксетин и тразадон оказались наименее эффективными.
Чиприани прокомментировал различия между РКИ и наблюдениями «реального мира» как основой для сравнения эффективности препаратов. Принципиальное отличие, отметил он, заключается в том, что в РКИ применяются строгие критерии включения и исключения и они предназначены в первую очередь для оценки относительных эффектов.
«Некоторые исследования были направлены на изучение и количественную оценку потенциальных различий в эффектах лекарств между рандомизированными контролируемыми исследованиями и наблюдательными реальными исследованиями по лечению депрессии отдельными антидепрессантами, то есть венлафаксином и дулоксетином», — отметил Чиприани.
«Были обнаружены различия в величине эффекта между этими реальными исследованиями и РКИ, но остается неясным, были ли они обусловлены различиями в исследуемых популяциях (выбранных в РКИ и невыбранных в реальных исследованиях) или из-за других факторов. Это актуально. , поскольку отсутствие репрезентативности может повлиять на возможность обобщения результатов РКИ на реальные популяции, особенно когда существуют важные различия в распределении модификаторов эффекта между популяциями пациентов РКИ и RW».
Чиприани ожидает, что дополнительные исследования помогут преодолеть дихотомию между наблюдательными и рандомизированными данными, и ценит, что оба они предоставляют дополнительную информацию, которая может улучшить лечение.
«Большая задача сейчас состоит в том, чтобы перейти от оценки средних эффектов на уровне популяции к прогнозированию того, какой результат будет лучшим для каждого отдельного пациента, чтобы мы могли персонализировать лечение и сделать шаг вперед в области точной психиатрии», — сказал Чиприани.
доктор Бендер сообщает о медицинских инновациях и достижениях в практике, а также редактирует презентации для новостных и профессиональных образовательных изданий. Ранее он преподавал и наставлял студентов-фармацевтов и студентов-медиков, а также предоставлял и управлял услугами аптеки и информацией о лекарствах.
Рекомендации
1. Кессинг Л.В., Зирсен С.С., Андерсен Ф.М. и др. Сравнительная реакция на 17 различных антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве: результаты двухлетнего долгосрочного общенационального популяционного исследования, имитирующего рандомизированное исследование. Акта Психиатр Сканд. 2024;149(5):378-388.
2. Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г. и др. Сравнительная эффективность и переносимость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Фокус (издание Am Psychiatr). 2018;16(4):420-429.
2024-04-22 21:18:18
1713821218
#Антидепрессанты #отличаются #долгосрочным #действием #при #большой #депрессии
