Ассоциация характеристик метаболома крови и микробиома кишечника с исходом терапии метотрексатом при псориазе

Метаболический статус и микроэкология кишечника связаны с псориазом. Метотрексат (MTX) обычно является терапией первой линии при этом заболевании. Однако связь между метотрексатом, метаболическим статусом хозяина и микробиотой кишечника неясна. Это исследование было направлено на характеристику особенностей метаболизма крови и микробиома кишечника у пациентов с псориазом после лечения метотрексатом. Образцы сыворотки и стула были собраны у 15 пациентов с псориазом. Нецелевая жидкостная хроматография-масс-спектрометрия и метагеномное секвенирование применялись для профилирования метаболома крови и микробиома кишечника соответственно. Мы обнаружили, что исходный ответ на метотрексат варьировался в зависимости от метаболомных и метагеномных особенностей; например, у пациентов с высоким уровнем молекулярных питательных веществ в сыворотке и более обогащенной кишечной микробиотой реакция была плохой. После 16 недель приема метотрексата мы наблюдали снижение путей микробной активности, и у пациентов с хорошим ответом наблюдалась более высокая микробная активность и меньший биосинтез сывороточных жирных кислот. Мы также обнаружили связь между метаболомом сыворотки и микробиомом кишечника до введения метотрексата. Метаболизм углеводов, транспортные системы и синтез белка в микробах были связаны с метаболическими кластерами липидов, бензоидов и органических кислот хозяина. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболический статус микробиома крови и кишечника влияет на эффективность метотрексата при псориазе и что ингибирование симбиотической кишечной микробиоты может быть одним из механизмов действия метотрексата. Для подтверждения этих выводов необходимы проспективные исследования с более крупными выборками.