В этом исследовании была разработана кроличья модель доброкачественного стеноза пищевода для изучения применения баллонов с покрытием PTX. Основные выводы были следующими: Во-первых, инъекция 4% раствора NaOH с использованием баллонной окклюзии была реальным методом создания модели доброкачественного стеноза пищевода. Во-вторых, основными патологоанатомическими признаками доброкачественного стеноза пищевода были инфильтрация воспалительными клетками, утолщение плоского эпителия и отложение коллагеновых волокон. В-третьих, по сравнению с баллонной ангиопластикой, применение баллонов с покрытием PTX при доброкачественном стенозе пищевода облегчало местную воспалительную реакцию и отложение коллагена. Наконец, PTX ингибировал экспрессию TGF-β во время процесса заживления.
Новозеландский кролик был выбран для создания модели доброкачественного стеноза пищевода по следующим причинам. Пищевод кролика по строению и размеру подобен пищеводу младенца человека. Во-вторых, пищевод кролика состоит из трех слоев скелетных мышц: внутреннего и наружного продольных слоев и среднего циркулярного слоя. В-третьих, с кроликами легче обращаться, и они требуют более экономичного содержания, чем более крупные животные, такие как свиньи и собаки. В настоящее время к наиболее часто используемым методам построения моделей доброкачественного стеноза пищевода относятся коррозия NaOH, эндоскопическая термическая травма, эндоскопическая резекция слизистой оболочки и расслоение подслизистой оболочки. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки, рассечение слизистой оболочки и эндоскопическое термическое повреждение должны выполняться при сверхтонкой эндоскопии пищевода, что требует большого количества экспериментального оборудования и трудновыполнимо13,14,15,16. В этом исследовании модель доброкачественного стеноза пищевода была создана с помощью баллонной окклюзии дистального отдела пищевода под DSA с последующей катетерной инъекцией раствора NaOH. Баллонная окклюзия позволила контролировать продолжительность и локализацию коррозии и предотвратить повреждение полости желудка. В предыдущих исследованиях различные концентрации раствора NaOH использовались для создания моделей доброкачественного стеноза пищевода; однако низкая концентрация NaOH может привести к легкой степени стеноза пищевода и длительной продолжительности его развития, тогда как высокая концентрация NaOH может легко привести к чрезмерному повреждению пищевода, перфорации пищевода и другим серьезным осложнениям15,16. Таким образом, в этом исследовании 4% концентрация NaOH использовалась для создания модели доброкачественного стеноза пищевода. Результаты показали, что только один кролик умер от перфорации пищевода, а у остальных кроликов через 2 недели после операции развился стеноз пищевода. Эти результаты позволяют предположить, что под руководством DSA возможно создать модель доброкачественного стеноза пищевода с 4% концентрацией раствора NaOH и баллонной окклюзией.
После травмы слизистой оболочки пищевода на разных стадиях возникают ранозаживляющие реакции. Процесс заживления состоит из следующих трех последовательных и частично перекрывающихся стадий: (1) стадия воспалительной реакции, которая включает инфильтрацию нейтрофилов, макрофагов и лейкоцитов; (2) стадия гиперплазии грануляционной ткани, которая включает пролиферацию эндотелиальных клеток и фиброзную пролиферацию; и (3) стадия созревания, которая включает пролиферацию фиброцитов и отложение коллагена III типа17. В этом исследовании в образцах наблюдался ряд патологических проявлений, таких как нарушение непрерывности слизистой оболочки пищевода, увеличение и утолщение плоского эпителия и отложение фибрина.
Доброкачественные стриктуры пищевода склонны к рецидивам после баллонной дилатации, поэтому необходима повторная дилатация. Формирование рубцовой ткани является важным процессом при рецидивирующем стенозе пищевода5. В процессе баллонной дилатации происходит механическое повреждение стенки пищевода, что приводит к реакции самоповреждения, что, в свою очередь, вызывает повышение напряжения тканей и снижение эластичности в месте дилатации пищевода. Следовательно, пищевод не может эффективно расширяться в процессе глотания пищи. Это вызывает рецидив доброкачественного стеноза пищевода после пластики пищевода. Фибробласты являются основными клетками, ответственными за образование и пролиферацию грануляционной и рубцовой ткани. Аномальные фибробласты могут способствовать фиброзу, что приводит к чрезмерному отложению внеклеточного матрикса18. Эффективное подавление пролиферации фибробластов может сыграть ключевую роль в лечении доброкачественного стеноза пищевода.
РТХ — антипролиферативный препарат, который действует на систему микротрубочки/тубулин, способствуя сборке тубулина в микротрубочки и ингибируя деполимеризацию микротрубочек, что приводит к аномальному расположению микротрубочек и образованию звездочек, что, в свою очередь, приводит к потере нормальная функция веретена и прекращение деления клеток в фазах G2 и М. Широкое применение баллонов, покрытых ПТХ, в коронарных и периферических артериях оказывает ингибирующее действие на пролиферацию эндотелиальных клеток. Предыдущие исследования показали, что стенты с покрытием PTX могут эффективно уменьшить гиперплазию грануляционной ткани и образование рубцов19. Это открытие указывает на целесообразность местного применения ПТК для лечения доброкачественного стеноза пищевода. Трансформирующий фактор роста (TGF) — димерный полипептидный фактор роста, регулирующий активность и дифференцировку клеток и играющий важную роль в патогенезе различных заболеваний. TGF-β является основным фактором в механизме синтеза мезенхимальных клеток in vitro и во время фиброза тканей20,21. В исследовании Олдаковского22 лозартан использовался для профилактики рестеноза после баллонной дилатации у детей с дистрофическим буллезным эпидермолизом (БЭБ). Эти данные продемонстрировали, что лозартан способствовал снижению частоты рестенозов и улучшению нутритивного статуса детей после баллонной дилатации. Основной причиной ДЭБ является мутация гена коллагена VII типа. Такое увеличение активности TGF-β способствует трансформации фибробластов в миофибробласты и приводит к фиброзу. Антифиброзный эффект лозартана обусловлен подавлением TGF-β посредством опосредованного рецептором ангиотензина II типа 1 снижения экспрессии активаторов TGF-β, таких как тромбоспондин 1. В совокупности наши результаты показали, что экспрессия TGF-β было снижено в группе баллонов PTX. Эти данные позволяют предположить, что TGF-β играет ключевую роль в рецидиве доброкачественного стеноза после баллонной дилатации.
Это обучение имеет несколько ограничений. Во-первых, на значимость результатов мог повлиять небольшой размер выборки. Однако эти результаты могут помочь в дальнейших, более детальных исследованиях. Во-вторых, продолжительности наблюдения в 8 недель могло быть недостаточно для наблюдения изменений на протяжении всего процесса, как это было в случае пациентов с доброкачественным стенозом пищевода. В-третьих, механизм возникновения и рецидивирования доброкачественных стриктур пищевода глубоко не изучен.
2024-01-31 05:07:04
1706679925
#Баллонный #катетер #покрытый #паклитакселом #при #доброкачественном #стенозе #пищевода #на #модели #кролика