Белок, связанный с болезнью Альцгеймера, является причиной преэклампсии

Новое исследование показывает, что белок в спинномозговой жидкости, связанный с болезнью Альцгеймера, также является причиной преэклампсии во время беременности.

Исследователи сообщают, что это может повлиять на диагностику и лечение этого заболевания.

Исследователи идентифицировали белок цис-P-тау в крови и плацентах людей с преэклампсией. Они также обнаружили, что истощение цис-P-тау предотвращает развитие преэклампсии у мышей.

«Наше исследование идентифицирует цис-P-тау как виновника и биомаркера преэклампсии», — говорит Сурендра Шарма, который недавно ушел со своей должности в Университете Брауна в качестве профессора патологии и лабораторной медицины (исследования) и профессора педиатрии (исследования). «Он может быть использован для ранней диагностики осложнений и является важной терапевтической целью».

Преэклампсия поражает от 5% до 8% беременностей во всем мире и является основной причиной материнской и внутриутробной смертности из-за преждевременных родов, осложнений с плацентой и недостатка кислорода. По словам Шармы, основная причина преэклампсии до сих пор остается неизвестной, и без известной причины не существует лечения.

Белок цис-P-тау в основном связан с неврологическими расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, черепно-мозговые травмы и инсульт. Кун Пин Лу и Ся Чжэнь Чжоу из Западного университета в Канаде обнаружили эту связь в 2015 году в результате десятилетий исследований роли тау-белка в развитии рака и болезни Альцгеймера.

В 2016 году Шарма и его команда определили, что преэклампсия и такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, имеют схожие первопричины, связанные с проблемами белка.

Шарма и Суканта Джаш впервые встретились с Лу и Чжоу в 2019 году. Чжоу разработал антитело, нацеленное только на токсичный белок цис-P-тау, оставляя при этом его здоровый аналог невредимым. Антитело показало многообещающие результаты на животных моделях и культурах клеток человека при лечении заболеваний головного мозга и в настоящее время проходит клинические испытания на людях с травматическое повреждение мозга и болезнь Альцгеймера.

Ранее исследователи обнаружили, что цис-P-тау в плаценте человека существенно нарушен, что сравнимо с тем, что происходит в мозгу людей, страдающих от болезнь Альцгеймера. Им стало любопытно, смогут ли антитела Чжоу стать потенциальным средством лечения преэклампсии.

В новом исследовании исследователи использовали несколько подходов, чтобы продемонстрировать значимость тау при преэклампсии с ранним и поздним началом, включая измерение уровня цис-P-тау в крови и плаценте у пациентов с преэклампсией, а также истощение цис-P-тау. на гуманизированной мышиной модели преэклампсии.

Когда исследователи протестировали антитело Чжоу на моделях мышей с преэклампсией, они обнаружили, что антитело истощает не только белок цис-P-тау, но и некоторые эффекты, связанные с преэклампсией.

«В этом исследовании мы обнаружили, что цис-P-тау-антитело эффективно истощает токсичный белок в крови и плаценте и корректирует все особенности, связанные с преэклампсией у мышей», — говорит Шарма. «Клинические особенности преэклампсии, такие как повышенное кровяное давление, избыток белка в моче и задержка роста плода, были устранены, и беременность протекала нормально».

Исследователи говорят, что полученные результаты проливают свет на связь между преэклампсией и здоровьем мозга.

«Преэклампсия представляет непосредственную опасность как для матери, так и для плода, но ее долгосрочные последствия менее изучены и все еще проявляются», — говорит Шарма. «Исследования показали повышенный риск развития деменции в более позднем возрасте как для матерей, перенесших преэклампсию, так и для их детей».

Однако, добавляет он, причинно-следственная связь между преэклампсией и деменцией неизвестна.

«Наше исследование добавляет еще один уровень к этой сложности», — говорит Джаш, доцент кафедры молекулярной биологии, клеточной биологии и биохимии (исследования) и доцент кафедры педиатрии (исследования) в Брауне. «Впервые мы определили значительные уровни цис-P-тау вне мозга, в плаценте и крови пациентов с преэклампсией. Это предполагает более глубокую связь между преэклампсией и проблемами, связанными с мозгом».

По словам Джаша, скрининговые тесты на биомаркер цис-P-тау в сочетании с терапией, включающей антитела цис-P-тау, могут изменить прогноз для беременных с преэклампсией.

«Перспективное применение цис-P-тау-антител в качестве терапевтического вмешательства при преэклампсии обещает смягчить возникновение последующих нейродегенеративные заболевания у женщин перенесших преэклампсию во время беременности».

Шарма, Джаш и их команда работают над разработкой лабораторного теста на преэклампсию.

«Эти удивительные результаты приближают нас к нашей цели — раннему выявлению преэклампсии и лечению этого заболевания», — говорит Шарма.

Исследование появляется в Природные коммуникации.

Работу финансировали Национальные институты здравоохранения США, Канадский фонд инноваций и Канадские институты медицинских исследований.

Источник: Брауновский университет