Биологически уменьшенный кашель, мокрота при тяжелой неконтролируемой астме

ВАШИНГТОН — Пациенты с тяжелой неконтролируемой астмой, принимающие тезепелумаб (Тезспир), сообщили о значительном улучшении кашля и выработке мокроты по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, во вторичном анализе исследования III фазы NAVIGATOR.

В отдельном ретроспективном анализе данных испытаний не наблюдалось существенных различий, связанных с полом, в реакции на биологический препарат, нацеленный на стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), при этом мужчины и женщины демонстрировали схожие ответы по ключевым показателям контроля астмы.

Оба анализа были представлены на стендовой сессии на ежегодном собрании Американское торакальное общество.

Марио Кастро, доктор медицины из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, сказал: МедПейдж Сегодня что блокирующая активность TSLP тезепелумаба, который уменьшает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность, является вероятным фактором уменьшения кашля и мокроты, о котором сообщили участники NAVIGATOR, принимавшие препарат.

многоцентровое исследование включены подростки и взрослые пациенты с тяжелой неконтролируемой астмой, несмотря на то, что они ежедневно принимали средние или высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в течение года или более до включения в исследование вместе с дополнительным контролирующим препаратом, с пероральными кортикостероидами или без них.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения тезепелумабом подкожно в дозе 210 мг (n=528) или плацебо подкожно (n=531) каждые 4 недели в течение 52 недель, при этом исходные клинические характеристики и демографические данные были схожи между двумя группами.

Пациенты, сообщившие о более частом продуктивном кашле, имели более высокое количество эозинофилов в крови и фракционный уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), а частый продуктивный кашель и количество эозинофилов в крови ≥300 клеток/мкл в начале исследования были связаны с ухудшением функции легких.

Улучшение кашля и выработки мокроты

На исходном уровне средние баллы респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) для сообщаемого пациентами кашля и выделения мокроты были одинаковыми среди 433 реципиентов тезепелумаба и 430 реципиентов плацебо, включенных в постфактум анализ (2,97 против 2,93, соответственно, для кашля и 2,53). против 2,50 для производства мокроты).

Приблизительно 41% пациентов в обеих группах исследования, заполнивших SGRQ, соответствовали критериям частого продуктивного кашля при включении в исследование.

На 52-й неделе у большего числа реципиентов тезепелумаба, чем у получавших плацебо, не было частого продуктивного кашля (82,1% против 70,2%, отношение шансов 2,01, 95% ДИ 1,47–2,75).

У пациентов с исходно частым продуктивным кашлем на 52-й неделе приема тезепелумаба наблюдалось большее уменьшение кашля и выделения мокроты, чем у пациентов, получавших плацебо, в подгруппах по количеству эозинофилов в крови и FeNO.

Результаты по полу

Апостериорный анализ реакции на тезепелумаб в NAVIGATOR в зависимости от пола был представлен Моникой Крафт, доктором медицины, из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке.

Энергетическая обязанность МедПейдж Сегодня что половые различия в распространенности и тяжести астмы хорошо известны, причем у женщин чаще, чем у мужчин, диагностируется астма, и у них чаще бывает тяжелое заболевание.

«Тезепелумаб уменьшал частоту обострений, улучшая функцию легких, контроль над астмой и качество жизни, связанное со здоровьем, по сравнению с плацебо в одинаковой степени у мужчин и женщин в течение 52 недель», — сказала она. «Эти результаты еще раз подтверждают эффективность тезепелумаба у широкой популяции пациентов с тяжелой неконтролируемой астмой».

Из 1059 пациентов, включенных в программу NAVIGATOR, 36,5% были мужчинами и 63,5% женщинами.

Исходные демографические и клинические характеристики были сходными между мужской и женской подгруппами, а исходное среднее значение (стандартное отклонение) объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ₁) был выше у мужчин (2,2 [0.8] л), чем у женщин (1,6 [0.6] Л) больные.

Более высокая доля пациентов мужского пола была сенсибилизирована по крайней мере к одному круглогодичному аэроаллергену (69,3% против 61,3%), и у большего количества мужчин были носовые полипы (19,1% против 13,5%).

Частота обострений астмы в течение 52 недель лечения тезепелумабом была одинаковой (55% у мужчин, 57% у женщин).

Однако в группе плацебо частота обострений астмы в течение 52 недель была выше у женщин (2,35, 95% ДИ 2,00–2,75) по сравнению с мужчинами (1,69, 95% ДИ 1,36–2,09).

Улучшение по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели ОФВ до применения бронхолитиков₁ с тезепелумабом по сравнению с плацебо были численно выше у пациентов мужского пола (метод наименьших квадратов [LS] средняя разница 0,19 л, 95% ДИ 0,11–0,28), чем у женщин (LS средняя разница 0,10 л, 95% ДИ 0,04–0,16).

Улучшение процентного прогнозируемого ОФВ до бронходилататора₁ тем не менее, с тезепелумабом по сравнению с плацебо, были сходными между пациентами мужского пола (LS средняя разница 5,60%, 95% ДИ 2,96-8,25) и женщинами (LS средняя разница 4,35%, 95% ДИ 2,35-6,35).