Вирус гепатита Е (ВГЕ) входит в число ведущих мировых причин острого вирусного гепатита. Молекулярные исследования штаммов ВГЕ выявили четыре основных генотипа. Генотипы 1 и 2 встречаются только у людей и передаются через загрязненную воду в странах с ограниченными ресурсами, главным образом в Азии. Генотипы 3 и 4 являются зоонозными и вызывают спорадический местный гепатит Е почти во всех странах.
Ежегодно во всем мире происходит около 20 миллионов случаев заражения ВГЕ, что приводит к примерно 3,3 миллионам симптоматических инфекций и 70 000 смертей. Несмотря на эти потери, инфекция ВГЕ остается недооцененной, и западные страны, вероятно, не защищены от этого вируса. На сегодняшний день в Китае разработаны и одобрены две рекомбинантные вакцины против гепатита Е, основанные на генотипе 1, но необходимы дальнейшие исследования для определения продолжительности вакцинационной защиты.
Результаты десяти лет
Это исследование является продолжением рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 3 вакцины против гепатита Е Hecolin, которое проводилось в округе Дунтай, Цзянсу, Китай. В первоначальном исследовании были набраны здоровые взрослые в возрасте 16-65 лет, стратифицированы по возрасту и полу и случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения трех доз внутримышечной вакцины против гепатита Е или плацебо в 0, 1 и 6 месяцы.
Система эпиднадзора за гепатитом Е, включающая 205 клинических дозорных, охватывающих весь регион исследования, была создана до начала исследования и сохранялась в течение 10 лет после вакцинации для выявления лиц с подозрением на гепатит. Кроме того, была сформирована группа внешнего контроля для оценки эффективности вакцины. Первичной конечной точкой была эффективность вакцины в предотвращении подтвержденного гепатита Е, возникшего по крайней мере через 30 дней после введения третьей дозы вакцины.
Наблюдение происходило каждые 3 месяца. У участников с симптомами гепатита в течение 3 дней и более измеряли концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ). Пациентов с концентрацией АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы в ≥ 2,5 раза, считали больными острым гепатитом. Диагноз ВГЕ-подтвержденной инфекции устанавливался у пациентов с острым гепатитом при наличии как минимум двух из следующих маркеров: наличие РНК ВГЕ, наличие положительных антител к иммуноглобулину (Ig) М к ВГЕ и по меньшей мере четырехкратное увеличение количества анти-ВГЕ-инфекции. Концентрации HEV IgG.
Для анализа эффективности использовалась модель регрессии Пуассона для оценки относительного риска и его 95% ДИ заболеваемости между группами. Заболеваемость определялась как количество больных гепатитом Е на 10 000 человеко-лет.
Стойкость иммуногенности оценивали путем измерения IgG к ВГЕ у участников. Образцы сыворотки были собраны в месяцы 0, 7, 13, 19, 31, 43, 55, 79 и 103 для участников из района Циндао и в месяцы 0, 7, 19, 31, 43, 67 и 91 для участников из района Аньфэн.
Эффективность и продолжительность
Период наблюдения длился с 2007 по 2017 год. Всего 97 356 участников завершили трехдозовый режим и были включены в популяцию, получавшую вакцину (48 693 в группе вакцинации и 48 663 в группе плацебо), а также 178 236 жителей из регион исследования участвовал в когорте внешнего контроля. За период исследования было выявлено 90 случаев гепатита Е, из них 13 в группе вакцинации (0,2 на 10 000 человеко-лет) и 77 в группе плацебо (1,4 на 10 000 человеко-лет). Это указывает на эффективность вакцины 86,6% при анализе по протоколу.
В подгруппах, оцениваемых на устойчивость иммуногенности, среди тех, кто изначально был серонегативным и получил три дозы вакцины против гепатита Е, 254 из 291 вакцинированного участника (87,3%) в Циндао через 8,5 лет и 1270 (73,0%) из 1740 вакцинированных участников в В Анфэн через 7,5 лет сохранялись обнаруживаемые концентрации антител.
Выявление инфекций, несмотря на вакцинацию, заслуживает внимания, особенно если учесть, что восемь случаев произошли после четвертого года после последней дозы. Эта информация имеет решающее значение для понимания потенциального снижения иммунитета с течением времени и подчеркивает важность изучения различных стратегий вакцинации для оптимизации защиты.
Продолжающееся клиническое исследование четвертой фазы в Бангладеш, изучающее различные схемы введения и целевые группы населения, может помочь оптимизировать стратегии вакцинации. Замечательная эффективность (100%), наблюдаемая в течение 30-месячного периода при схеме из двух доз (дозы вводятся с интервалом в 1 месяц), является многообещающей.
Наблюдение более высокой авидности антител IgG у участников с инфекциями, несмотря на вакцинацию, подчеркивает важность устойчивого ответа антител для смягчения тяжести и продолжительности заболевания. Следует признать некоторые ограничения исследования, такие как отсутствие данных о смертности и эмиграции, одноцентровый дизайн исследования, преобладание инфекций генотипа 4 и риск систематической ошибки в когорте внешнего контроля.
В заключение, это исследование предоставляет убедительные доказательства устойчивой защиты вакцины против гепатита Е на протяжении десятилетия. Наблюдаемая устойчивость индуцированных антител в течение как минимум 8,5 лет подтверждает долгосрочную эффективность вакцины. Необходимы разнообразные глобальные испытания, дальнейшее изучение влияния естественных инфекций на антитела, индуцированные вакциной, и подтверждение межгенотипической защиты.
Эта история была переведена от ДЖИМАкоторая является частью профессиональной сети Medscape и использует в процессе работы несколько редакционных инструментов, включая искусственный интеллект. Редакторы-люди проверяли этот контент перед публикацией.
2024-04-08 12:25:32
1712579813
#Вакцина #против #гепатита #демонстрирует #долгосрочную #эффективность
