Эксперты призвали к дальнейшему анализу данных испытаний и послерегистрационному мониторингу вакцины-кандидата Pfizer против РСВ для матерей после того, как испытания аналогичного продукта GSK были остановлены из-за роста числа преждевременных родов и неонатальной смертности.
Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) должен обсудить вакцину 18 мая.1 в рамках ускоренного приоритетного обзора, решение которого ожидается к августу.
Компания Pfizer опубликовала результаты предварительного анализа третьей фазы исследования.2 в апреле 2023 г., заявив, что вакцина эффективна против тяжелого РСВ у детей, получающих медицинское обслуживание, и что проблем с безопасностью не выявлено.
Но результаты вызвали опасения34 о возможном увеличении числа преждевременных родов, и эксперты призывают к дальнейшему анализу данных и мониторингу вакцины после утверждения, если FDA одобрит ее.
GSK прекращает испытания
В феврале 2022 года GSK приостановила регистрацию и вакцинацию в рамках трех испытаний фазы 3 своего кандидата на материнскую вакцину против RSV, сославшись на сигнал безопасности в одном из них.5 Выяснилось, что озабоченность вызывала повышенный риск преждевременных родов в группе вакцинации.6
В документе, представленном FDA, данные GSK показали 238 преждевременных родов из 3496 (6,8%) в группе вакцинации и 86 из 1739 (4,9%) в группе плацебо — примерно один дополнительный преждевременный род на каждые 54 вакцинированных матерей.7 В группе вакцинации было 13 неонатальных смертей, а в группе плацебо — 3 случая.7
GSK заявила, что все еще расследует причину преждевременных родов, и представила предварительные результаты на конференции в начале этого года.8
Ильза Дьессарт, вице-президент по разработке вакцин в GSK, сказала, что рост неонатальной смертности был вызван смертностью недоношенных детей и что не было дисбаланса в смертности доношенных детей. Dieussaert объяснил, что дисбаланс преждевременных родов был самым большим в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC), где было 9,9% преждевременных родов в группе вакцинации и 6,3% в группе плацебо. В странах с высоким уровнем доходов почти не наблюдалось различий.
Согласно анализу GSK, разница в частоте преждевременных родов была самой высокой в странах с низким и средним уровнем доходов у женщин, которые решили получить другие дополнительные вакцины: 8,2% в группе вакцинации по сравнению с 4,3% в группе плацебо. По словам Диуссерта, ни один из проанализированных факторов не может объяснить сигнал безопасности, включая инфекции SARS-CoV-2.
«Похожая» вакцина
Вакцина Pfizer похожа на вакцину GSK, хотя могут быть различия в производстве, говорит Коди Мейснер, профессор педиатрии и медицины в Медицинской школе Дартмутского Гейзеля и консультант рабочей группы Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) по материнскому RSV. Обе представляют собой субъединичные вакцины, в которых используется рекомбинантный F-белок вируса RSV, стабилизированный в состоянии до слияния. «Я действительно не могу дать вам представление о том, почему один может вызвать проблему, а другой — нет», — сказал Мейснер.
После того, как в исследовании GSK стало известно о безопасности, эксперты задали Pfizer вопрос о возможности повышенного риска преждевременных родов в ее испытаниях. О звонках инвесторов в октябре 2022 г.9 и март 2023 г.10 Стив Скала, аналитик фармацевтической отрасли и бывший фармацевт, охарактеризовал вакцины Pfizer и GSK как «колу и пепси» и сказал, что ему «интересно, почему Pfizer может продолжать и чувствовать себя комфортно», учитывая, что, похоже, не было причин для различная частота преждевременных родов в двух исследованиях.10 В обоих случаях представители Pfizer не объяснили, почему их вакцина будет работать иначе, чем вакцина GSK.
Различия в частоте преждевременных родов очевидны в исследовании Pfizer RSV. В таблицах нежелательных явлений для своего исследования фазы 2, опубликованных в октябре 2022 года, Pfizer сообщила о 3 из 116 (2,6%) преждевременных родов в группе плацебо и о 6 из 114 (5,3%) в группе, получившей выбранную вакцину. как конечный продукт Pfizer.11
В заранее определенном промежуточном анализе родственного исследования фазы 3 Pfizer, опубликованном в апреле, 201 ребенок (5,6%) родился недоношенным от вакцинированных матерей. в 169 детей (4,7%) в группе плацебо.12 Согласно протоколу исследования, Pfizer изучала преждевременные роды как «побочное явление, представляющее особый интерес».12
Pfizer не ответила на вопрос о возможном увеличении числа преждевременных родов, связанных с вакциной в двух испытаниях, но сообщила БМЖ что «не наблюдалось никакого дисбаланса неонатальной смертности» в его фазе 3 испытания.
Призывы следить за результатами Pfizer
Хотя разница в частоте преждевременных родов в исследованиях Pfizer не была статистически значимой, ее следует рассматривать в свете сигнала, полученного в исследовании GSK, считают эксперты. БМЖ.
«Моя интерпретация всех этих данных заключается в том, что это может быть сигналом безопасности для преждевременных родов, за которым следует следить», — сказал Клаус Уберла, директор Вирусологического института университетской больницы Эрлангена и член рабочей группы Постоянного комитета по РСВ. по вакцинации (STIKO), которая разрабатывает национальные рекомендации по использованию лицензированных вакцин в Германии.
После возможного одобрения производители вакцины, вероятно, будут обязаны отслеживать гораздо большее количество беременностей, чем было изучено в ходе испытаний, сказал Фред Цепп, вице-президент Ассоциации научных медицинских обществ Германии и член рабочей группы STIKO RSV. группа. (Цепп подчеркнул, что говорил как исследователь, а не от имени STIKO).
Данные Pfizer следует анализировать с использованием более чувствительных показателей, таких как средний вес при рождении и анализ подгрупп, чтобы обнаружить возможные сигналы, сказал ученый из Национального института здравоохранения США, не уполномоченный общаться со СМИ.
Мейснер прогнозирует, что возможные побочные эффекты, такие как преждевременные роды, будут «тщательно отслеживаться» в программах оценки FDA и CDC. «Нам нужна безопасная вакцина», — добавил он.
2023-05-10 22:43:27
1683760750
#Вакцина #против #RSV #для #матерей #необходим #дальнейший #анализ #преждевременных #родов
