Вакцины для предотвращения болезни Лайма нацелены либо на клещей, либо на бактерии

Опухшие колени, кожная сыпь, головная боль, усталость и иногда даже паралич. Это были разнообразные, но поразительные жалобы, с которыми приходили домой дети из американского городка Олд Лайм в Коннектикуте. «Первые сообщения поступили в середине 1970-х годов, — говорит терапевт-инфекционист Мишель Клоуэнс из UMC Амстердама, — но настоящая причина была обнаружена только в 1981 году: Боррелия бургдорфери». Эта бактерия, относящаяся к так называемым спирохетам — тонким спиралевидным бактериям — передается через укусы клещей и может вызывать клещевой боррелиоз. «Другими словами: болезнь Лайма».

Это заболевание, передающееся половыми клещами. Иксод, и который также становится все более распространенным в Нидерландах в последние десятилетия. «Один из пяти Иксодклещ переносит бактерии Borrelia, и, по данным RIVM, ежегодно регистрируется около 27 000 новых случаев болезни Лайма», — говорит Джос Трентельман, научный консультант по вакцинам в медицинской компании GSK. Он добавляет, что не каждый укус инфицированного клеща на самом деле приводит к болезни Лайма. «Клещ, должно быть, давно себя укусил. Бактерии обитают в кишечнике клеща, и им нужно время, чтобы добраться до слюнных желез. Поэтому для профилактики важно своевременно проверять наличие клещей, например, после пикника или прогулки, и удалять их как можно скорее».

Трентельман и Клоуэнс недавно получили докторскую степень в Амстердамском центре болезни Лайма UMC за исследование другой формы профилактики: вакцинации. «С этим можно пойти двумя путями, — говорит Клоуэнс. «С одной стороны, вы можете подумать о противоклещевой вакцине, которая работает на белках слюны клеща. Именно слюна очень важна в процессе питания клеща, например, в ней содержатся белки, препятствующие свертыванию крови или угнетающие иммунную систему хозяина. Вакцинация против клеща гарантирует, что кровососание станет менее эффективным. А это также снижает риск передачи возбудителей».

Все виды других инфекций

«С другой стороны, вы можете разработать вакцину, которая реагирует на Боррелиясами бактерии», — добавляет Трентельман. «Мы тоже исследовали этот метод, но оба остановились на первом варианте. Помимо болезни Лайма клещами могут передаваться и всевозможные другие инфекции. Если кормление клещей затруднено, это также может защитить от других болезней, переносимых клещами». Уже есть вакцина, которую можно использовать для людей против одного заболевания, вызываемого укусами клещей, — клещевого энцефалита, специфической формы менингита, — но она защищает только от него, а не от болезни Лайма.

Одна из вещей, которая усложняет разработку противоклещевой вакцины, заключается в том, что в мире существует почти тысяча различных видов клещей, из которых лишь несколько видов также питаются человеческой кровью. «Уже есть ветеринарная противоклещевая вакцина. Но это работает именно против коровьего клеща. Рипицефал микроплюс, вид, который не беспокоит людей», — говорит Трентельман. «Эта вакцина основана на рекомбинантном белке: белке, скопированном настолько точно, насколько это возможно. Настоящий белок, ВМ86, присутствует в кишечнике клещей в таких малых количествах, что вам придется размять килограмм клещей, чтобы получить его незначительное количество. Не идеально подходит для крупномасштабного производства вакцин, и тогда рекомбинант предлагает решение».

Еще один усложняющий фактор заключается в том, что слюна клеща представляет собой сложный коктейль из всевозможных белков, и вся хитрость заключается в том, чтобы обнаружить именно те белки, которые лучше всего работают в вакцине. «Во время нашего исследования мы обнаружили десятки белков слюны клещей, и все они являются потенциальными кандидатами на вакцину. Мы и другие можем продолжить работу над этим в будущем».

Два исследователя сами изготовили вакцины в лаборатории, среди прочего, на основе новых рекомбинантных белков. Они также разработали ДНК-вакцины с использованием четырех известных белков слюны клещей. «Кроме того, вакцина наносится на кожу с помощью своеобразной иглы для татуировки», — говорит Клоуэнс. «Преимущество этого в том, что ваш организм сам вырабатывает нужные белки в ответ, а не вы их копируете. И эти белки особенно важны для вашей кожи, потому что именно там кусает клещ».

Реакция на стресс

Специально для вакцины против Боррелиябактерии работают, они использовали везикулы наружной мембраны: наноструктуры, которые отделяются от мембраны так называемых грамотрицательных бактерий в ответ на стресс. «Они хорошо работают как адъювант, так и как вещество, усиливающее действие вакцины. А если объединить их с рекомбинантными Боррелиябелков, кажется, что это может привести к многообещающей вакцине: наши первые испытания показали, что существует частичная, но значительная защита от бактериальной передачи».

В исследованиях на лабораторных животных было обнаружено, что противоклещевые вакцины на основе рекомбинантных белков и ДНК-татуировок не обеспечивают никакой защиты от фактического укуса клеща. «Мы не видели явного отказа от клеща. Мы действительно видели, что клещи стали хуже питаться», — говорит Трентельман. «Это свидетельствует о приобретенном иммунитете против клещей. Кроме того, животные, у которых выработался иммунитет против клещей, часто чешутся в месте укуса клеща и расчесывают место. Если это сработает и у людей, то вакцина уже будет полезна в этом отношении: если вы начинаете чесаться вскоре после укуса клеща, вы можете вовремя удалить клеща и таким образом предотвратить болезнь Лайма и другие заболевания, связанные с укусом клеща. ».

У некоторых людей уже есть такая реакция, добавляет он. «Исследования в Америке показывают, что у тех, у кого были регулярные укусы клещей, иногда практически сразу после очередного укуса появляется красная сыпь или зуд, реже развивается болезнь Лайма. Это может быть признаком приобретенного иммунитета: ваше тело распознает белки клещей и реагирует на них. Это то, что мы хотим имитировать с помощью противоклещевой вакцины».

Проанализировано 2500 знаков

Трентельман: «Для нашего исследования, я думаю, мы препарировали под микроскопом в общей сложности около 2500 клещей. И мы также стали экспертами в удалении клещей. Никогда не тяните под углом, всегда прямо от кожи. До того, как я начал это исследование, у меня была небольшая боязнь рисования, но она полностью прошла. Недавно мне пришлось довести до температуры пробирку с клещами – для сохранности дополнительно упакованную. Когда они разогреты, они лучше кусаются. Затем я ходил с ним в заднем кармане в течение часа без каких-либо проблем».

Это не значит, что он в опасности Боррелиябактерии недооценены. — Наоборот. Некоторых клещей, которых мы использовали в лаборатории, мы собирали сами в дюнах, натянув за собой белую простыню. Когда мы возвращались, я всегда сразу проверяла. Болезнь Лайма».