Вдохновленный борьбой семьи, учёный помогает найти защиту от болезни Альцгеймера

Нейробиолог из Рутгерса Пэн Цзян посещал свой родной город Цяньшань в китайской провинции Аньхой, когда сосед пришел в дом его родителей и рассказал историю, которая навсегда запомнилась ему.

У матери мужчины была диагностирована болезнь Альцгеймера, когда ей было около 60 лет. После почти десятилетия упадка она больше не узнавала собственного сына. Однажды утром она посмотрела на него и мягко спросила: «Как поживает твоя мать? С ней все в порядке?»

Сосед, рассказывая об этом моменте, расплакался. Он сказал Цзяну, что болезнь Альцгеймера встречается в его семье и что он боится, что его собственные дети однажды могут увидеть, как он угасает, так же, как он наблюдал, как исчезает память о его матери.

Этот разговор, произошедший несколько лет назад, стал поворотным моментом для Цзяна, доцента кафедры клеточной биологии и нейронаук Школы искусств и наук. Уже углубившись в исследования болезни Альцгеймера, Цзян вернулся в свою лабораторию с новой настойчивостью.

«Тот факт, что эффективного лечения до сих пор не существует, подкрепляет мою решимость развивать новые терапевтические идеи», — сказал Цзян, также преподаватель Института здоровья мозга Рутгерса.

Теперь Цзян и его коллега-невролог Мэнмэн Цзинь, первый автор исследования, сделали открытие, которое, по их словам, может изменить взгляды ученых на лечение болезни Альцгеймера. Их исследование, опубликованное в журнале Nature Neuroscience, выявило редкую мутацию гена, которая, по-видимому, защищает иммунные клетки мозга от повреждений, обычно вызываемых этим заболеванием.

«Мы считаем, что это значительный прогресс в этой области», — сказал Цзян. «Вместо того, чтобы искать мутации, которые увеличивают риск, мы ищем мутации, которые могут повысить устойчивость».

По словам Цзяна, эта работа отражает сдвиг в исследованиях болезни Альцгеймера. Вместо того, чтобы сосредоточиться только на удалении токсичных белков, ученые, возможно, смогут укрепить собственную защитную систему мозга, чтобы дольше сохранять его устойчивость и здоровье.

Для Цзяна наука неотделима от человеческого воздействия.

«Мы пытаемся научиться у природы использовать возникающую в природе мутацию в терапевтических целях», — сказал он.

У людей с синдромом Дауна, несущих три копии 21-й хромосомы, почти всегда развивается болезнь Альцгеймера с ранним началом из-за ускоренного накопления токсичных белков в мозге. Тем не менее, небольшая группа людей с синдромом Дауна демонстрирует замечательную устойчивость: у них никогда не развивается деменция, несмотря на те же патологические процессы.

Это наблюдение побудило команду Рутгерса исследовать биологические эффекты редкой мутации CSF2RB A455D, выявленной в иммунных клетках небольшого числа людей с синдромом Дауна. Их исследование раскрывает ранее неизвестные функции этой мутации и дает новое представление о механизмах, которые могут влиять на риск нейродегенерации.

Они сосредоточились на микроглии, иммунных клетках мозга, которые действуют как домработницы, убирая отходы и защищая нейроны. Используя технологию стволовых клеток, исследователи создали человеческую микроглию с мутацией и поместили ее в мозг мышей, чтобы разработать химерную модель мозга мыши, позволяющую им наблюдать, как эти человеческие клетки функционируют в живой мозговой среде. Затем этих мышей подвергли воздействию белков, связанных с болезнью Альцгеймера.

Результаты удивили исследователей. Микроглия с мутацией оставалась молодой и избегала длительного воспаления, которое обычно повреждает клетки мозга. Клетки лучше очищали вредные белки и защищали близлежащие нейроны.

Когда исследователи поместили мутированную и немутированную микроглию вместе в среду мозга, содержащую белки, связанные с болезнью Альцгеймера, мутировавшая микроглия постепенно взяла верх. Немутантная микроглия со временем становилась слабее, в то время как мутировавшая оставалась сильной, эффективно обновляя иммунную систему мозга. Этот эффект проявился не только в клетках людей с синдромом Дауна, но и в клетках населения в целом.

«Мы трансплантируем клетки, а затем вводим патологические белки», — сказал Джин, научный сотрудник. «Мы наблюдаем, как реагирует микроглия человека».

По словам ученых, это открытие открывает двери для новых терапевтических стратегий. Один из подходов предполагает трансплантацию микроглии с защитной мутацией в мозг пациентов. Другой вариант может включать использование генной терапии для внедрения мутации непосредственно в существующую микроглию, потенциально восстанавливая ее способность защищаться от повреждений, вызванных болезнью Альцгеймера.

Джин М, Ма З, Данг Р, Чжан Х, Ким Р, Сюэ Х, Паскуаль Дж, Ю Х, Папетти А.В., Лю Ю, Финкбайнер С, Хед Е, Лю Ю, Цзян П.
Вариант гена, связанный с миелоидной трисомией 21, защищает от болезни Альцгеймера.
Нат Нейроски. 24 ноября 2025 г. doi: 10.1038/с41593-025-02117-8