Величина и динамика накопления инсулинорезистентности с риском сердечно-сосудистых заболеваний: 11-летнее когортное исследование | Сердечно-сосудистая диабетология

Исследуемая популяция

Участники были набраны из исследования Kailuan, которое представляло собой продолжающееся проспективное когортное исследование, проводимое в Таншане, Китай. Подробности дизайна и процедуры исследования были описаны ранее. [19,20,21]. С июня 2006 г. по октябрь 2007 г. в базовом опросе приняли участие в общей сложности 101 510 участников в возрасте 18–98 лет. Они прошли анкетирование, медицинский осмотр, лабораторные тесты, а затем находились под наблюдением раз в два года до 31 декабря 2021 года. В настоящем исследовании cumMETS-IR был разработан в течение 2006–2010 годов для прогнозирования риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в период с 2010 по 2021 год (рис. 1А). Мы исключили участников, прошедших менее трех медицинских осмотров, с отсутствующими данными о компонентах METS-IR и сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или умерших в 2010 году или ранее. В конечном итоге в общей сложности было зарегистрировано 47 270 участников (рис. 1Б). Исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации и одобрено Комитетом по этике больницы общего профиля Кайлуан (номер одобрения: 2006–05). Все участники предоставили письменное информированное согласие.

Сбор данных

Информация о демографических характеристиках, образе жизни и истории болезни собиралась посредством личного интервью с использованием стандартной анкеты. Рост, вес и артериальное давление измерялись профессиональными врачами. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как вес, разделенный на квадрат роста (кг/м2).²). Образцы крови натощак собирали утром после 8-12-часового ночного голодания. Все.

образцы плазмы оценивались с помощью автоанализатора (Hitachi 747, Токио, Япония) в центральной лаборатории больницы Кайлуан, включая уровень глюкозы в крови натощак (FBG), липидные профили (общий холестерин, триглицериды) [TG]Холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности [HDL-C]), креатинин сыворотки и высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP). Расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали с использованием креатининовой формулы Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек. 22

Кумулятивный METS-IR и его временной ход

Уравнение для расчета METS-IR было следующим: [10]:

CumMETS-IR определялся как сумма среднего значения METS-IR для каждой пары последовательных обследований, умноженная на время между этими двумя последовательными посещениями в годах:

Где МЕТС-ИР _{2006 г.}МЕТС-ИС _{2008 год}МЕТС-ИС _{2010 год} указано METS-IR на исходном уровне, втором обследовании (2008 г.) и третьем обследовании (2010 г.), время_{2006-2008 гг.} и время_{2008-2010 гг.} указан индивидуальный интервал времени между последовательными обследованиями в годах (рис. 1С). Продолжительность воздействия высокого METS-IR определялась как количество посещений с высоким уровнем METS-IR (сверх порогового значения, указанного в статистическом анализе) среди трех посещений, количественно определяемых как 0 лет, 2 года, 4 года и 6 лет. Совокупное бремя METS-IR рассчитывалось как[(METS-IR ₂₀₀₆ + METS-IR ₂₀₀₈)/2–cutoff]× время_{2006-2008 гг.}+[(METS-IR ₂₀₀₈ + METS-IR ₂₀₁₀)/2-cutoff]× время_{2008-2010 гг.}. Если бы значения совокупной нагрузки были меньше 0, это значение считалось бы равным 0.

Временной ход накопления cumMETS-IR рассчитывался как наклон METS-IR во времени с 2006 по 2010 год с использованием линейной регрессии и принципа наименьших квадратов, где METS-IR принимался в качестве зависимой переменной, и времени с 2006 по 2010 год. в качестве независимой переменной с положительным или отрицательным наклоном, указывающим на увеличение или уменьшение METS-IR с течением времени (рис. 1С). Характеры изменений METS-IR в трех временных точках были классифицированы на уменьшение-уменьшение, уменьшение-увеличение, увеличение-уменьшение и увеличение-увеличение.

Оценка результатов

За участниками наблюдали посредством личных интервью при каждом двухлетнем плановом медицинском осмотре до момента, представляющего интерес, смерти или окончания наблюдения (31 декабря 2021 г.). Первичным исходом в исследовании были случаи сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и инфаркт миокарда (ИМ). Мы использовали коды 10-й редакции МКБ для выявления случаев ССЗ (I21 для ИМ, от I60 до I61 и I63 для инсульта). Все участники были связаны с Муниципальным учреждением социального страхования и Регистром выписок из больниц по заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, который охватывает всех участников исследования Кайлуан и обновляется ежегодно в течение периода наблюдения. Для дальнейшего выявления потенциальных событий ССЗ мы рассмотрели списки выписок из 11 больниц в течение 2006–2021 гг. и запросили историю ССЗ с помощью анкеты во время интервью, проводимого раз в два года. По всем случаям с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания 3 опытных врача-судьи, которые не знали о дизайне исследования, просматривали медицинские записи. Диагноз инсульта был подтвержден медицинским осмотром с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения. [23]. Диагноз ИМ устанавливался по критериям Всемирной организации здравоохранения на основании клинических симптомов, изменения сывороточных концентраций сердечных ферментов и биомаркеров, результатов электрокардиографии. [24].

статистический анализ

Участники были классифицированы в соответствии с квартилями cumMETS-IR, наклоном METS-IR (положительным или отрицательным) или комбинацией медианы cumMETS-IR с наклоном соответственно. Оптимальная точка отсечения для METS-IR, связанного с инцидентом сердечно-сосудистых заболеваний, была определена с использованием метода, ориентированного на результат, для максимизации лог-ранговой статистики. [25].

Исходные характеристики сравнивались с использованием t-критерия Стьюдента, дисперсионного анализа, теста Уилкоксона или теста Крускала-Уоллиса в соответствии с распределением, а категориальные переменные сравнивались с помощью критерия хи-квадрат. Кривые Каплана-Мейера использовались для оценки кумулятивной заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, а различия в кривых сравнивались с лог-ранговым тестом.

Регрессии пропорциональных рисков Кокса с многопараметрической поправкой использовались для оценки отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Три модели были постепенно сокращены. Модель 1 была скорректирована с учетом возраста и пола; модель 2 была дополнительно скорректирована с учетом образования, дохода, курения, употребления алкоголя и физической активности; а модель 3 была дополнительно скорректирована с учетом гипертонии, диабета, дислипидемии в анамнезе, общего холестерина, рСКФ и вч-СРБ. Предположение о пропорциональных рисках было подтверждено проверкой графиков остатков Шенфельда. Ограниченные кубические сплайны с поправкой на переменные в модели 3 были выполнены для определения зависимости доза-реакция наклона cumMETS-IR и METS-IR от риска сердечно-сосудистых заболеваний с 4 узлами в 5-м, 35-м, 65-м и 95-м процентилях распределения. согласно Байесовскому информационному критерию и информационному критерию Акаике.

Для подтверждения достоверности результатов было проведено несколько анализов чувствительности. Во-первых, модель конкурирующего риска была реализована путем рассмотрения смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как конкурирующего риска. Во-вторых, чтобы свести к минимуму потенциальное влияние обратной причинно-следственной связи, мы повторили первичный анализ, используя период задержки в 1 год, исключив участников, у которых случаи сердечно-сосудистых заболеваний развились в течение первого года наблюдения. В-третьих, был проведен ограниченный анализ путем исключения участников с аномальным ИМТ (≥ 24 кг/м2).²), ВБР (≥ 126 мг/дл), ТГ (≥ 150 мг/дл) и холестерин ЛПВП (< 38,66 мг/дл). Кроме того, анализ подгрупп был стратифицирован по возрасту (<60 лет и ≥ 60 лет), полу (женщины и мужчины), ИМТ (< 24 кг/м2).² против ≥ 24 кг/м²), FBG (< 126 мг/дл против ≥ 126 мг/дл), ТГ (< 150 мг/дл против ≥ 150 мг/дл) и холестерина ЛПВП (< 38,66 мг/дл против ≥ 38,66 мг/дл) были Взаимодействие между подгруппами проверялось с использованием тестов отношения правдоподобия, в которых сравнивались модели с мультипликативными условиями взаимодействия и без них.

Все анализы проводились с использованием SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США). Все статистические тесты были двусторонними, и п<0,05 считалось статистически значимым.