Взаимодействие желчной кислоты и Т-клеток при холестатических заболеваниях

Марк Сундруд, доктор философии, профессор медицины Медицинской школы Гейзеля Дартмутского колледжа, поговорил с HCPLive чтобы обсудить взаимодействие между желчными кислотами и Т-клетками, возможности применения этих знаний в клинической практике и области, где могут быть необходимы дальнейшие исследования.

Сундруд выступил докладчиком на сессии «Ось кишечник-печень как терапевтическая мишень при холестатическом заболевании печени» в Встреча печени 2023 года от Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) в эти выходные в Бостоне, где он рассказал об оси печень-кишечник и поляризации кишечных Т-лимфоцитов, вызванной желчными кислотами.

Поскольку знания о роли желчных кислот как внутри, так и снаружи печени продолжают появляться, эксперты проявляют растущий интерес к пониманию того, как Т-клетки способствуют патогенезу холестатических заболеваний печени и более широкой связи между функциями кишечника и печени.

«Мы начинаем по-настоящему осознавать, что печень и кишечник очень тесно связаны. Если у вас есть болезненные процессы, происходящие в печени, это абсолютно влияет на то, что происходит в кишечнике. И точно так же, если у вас есть патофизиология в кишечнике, это может затем дать обратную связь и изменить желчные кислоты и то, как они возвращаются обратно в печень», — сказал Сундруд.

С точки зрения понимания того, как желчные кислоты влияют на Т-клетки, Сундруд выделил два момента, которые, по его мнению, важно учитывать: влияние токсичности желчных кислот на Т-клетки и рецепторы желчных кислот, экспрессируемые Т-клетками.

«Вообще говоря, если у вас высокая концентрация желчных кислот, как и во многих других клетках, это потенциально опасно для Т-клеток. Лимфоциты как в печени, так и в кишечнике нашли способы компенсировать присутствие высоких потенциально токсичных концентраций желчных кислот», — объяснил Сундруд. «Второе, что становится ясно, это то, что, конечно, теперь мы знаем, что многие иммунные клетки экспрессируют довольно специфические рецепторы желчных кислот, и существует по крайней мере несколько различных типов ядерных рецепторов, которые, как мы и другие показали, экспрессируются в Т клетки, которые могут помочь им реагировать на присутствие не только желчных кислот в целом, но и различных типов желчных кислот».

До сих пор исследования были сосредоточены в первую очередь на понимании того, как желчные кислоты взаимодействуют с гепатоцитами, а результаты показывают, что наиболее эффективные методы лечения заболеваний печени на людях, полученные в клинических исследованиях на людях, влияют как на гепатоциты, так и на клетки кишечника. Сейчас прилагаются усилия к пониманию того, какие типы желчных кислот передают сигналы через какие типы рецепторов в конкретных клетках с целью воспользоваться полезным эффектом производных желчных кислот как в печени, так и в кишечнике.

«Я думаю, что представление о том, что иммунные клетки, и в частности Т-клетки, способствуют патогенезу холестатического заболевания печени, все еще формируется. Мы не понимаем, как это работает, и я думаю, что, вероятно, еще слишком рано говорить, какие лекарства или какие перспективные лекарства могут использовать иммунную модуляцию для достижения терапевтического эффекта», — сказал Сундруд. «Я просто не знаю, есть ли это месторождение. Надеюсь, именно поэтому мы продолжаем проводить эти встречи, и тогда, через 10 или 15 лет, мы сможем это понять».

Сундруд также подчеркнул важность рассмотрения заболеваний кишечника и печени с точки зрения их широкой физиологии, а также того, как они связаны и влияют друг на друга: «Я думаю, что это абсолютно повлияет на то, как мы закончим и насколько успешно мы будем лечиться». эти болезни».