Исследования показали, что вакцина R21/Matrix-M демонстрирует замечательную эффективность и безопасность в исследованиях фазы II, в том числе среди детей, получивших ревакцинацию R21/Matrix-M через 1 год после завершения первичной схемы из трех доз. [7]. Первоначально ориентированная на индуцирование Т-клеточного ответа высокого уровня против антигенов малярии на преэритроцитарной печеночной стадии, сфера применения вакцины недавно расширилась и теперь включает индукцию антител высокого уровня против спорозоитной стадии жизненного цикла. [1]. Отличительной особенностью этой вакцины является включение Novavax’s Matrix-M, адъюванта на основе сапонина, известного своей способностью усиливать иммунные реакции, что приводит к большей эффективности и долговечности. Матрикс-М стимулирует рекрутирование антигенпредставляющих клеток в месте инъекции и улучшает презентацию антигена в местных лимфатических узлах. Эта технология ранее доказала свою эффективность в вакцине Novavax от COVID-19 и играет решающую роль в разработке других вакцин, находящихся в стадии разработки. [6]. Примечательно, что вакцина R21/Matrix-M обладает более высокой эффективностью, чем предыдущие вакцины против малярии, обеспечивая до 77% защиты от малярийного паразита в клинических испытаниях. Это один из наиболее многообещающих кандидатов на создание эффективной вакцины против малярии. [3, 8].
В октябре 2021 года ВОЗ рекомендовала вакцину против малярии RTS, S/AS01 для профилактики малярии, вызванной P. falciparum, в регионах с умеренной и высокой степенью передачи, особенно среди детей, но эта вакцина обеспечивает лишь частичный иммунитет против малярии у детей. [5]. Что отличает вакцину R21/Matrix-M, так это ее эффективность среди детей, которые зачастую наиболее уязвимы к малярии. [7]. Это повышает его потенциал по оказанию широкого и долгосрочного воздействия на борьбу с малярией. [9]. Однако наблюдается снижение заболеваемости ЖЭ среди детей старшего возраста. [1]. Индуцированные вакциной антитела, нацеленные на консервативную центральную последовательность повтора NANP белка циркумспорозоита, продемонстрировали надежную корреляцию с VE. В возрастной группе 5–17 месяцев титры антител были значительно выше, чем у детей в возрасте 18–36 месяцев (p <0,0001). В частности, при сравнении двух возрастных групп ЖЭ был значительно выше в младшей возрастной группе (78%), чем в старшей возрастной группе (70%). Это наблюдалось как на сезонных, так и на стандартных площадках: на сезонных площадках эффективность в младшей возрастной группе составила 79%, на стандартных площадках - 75%. Важно отметить, что разница в VE между двумя возрастными группами была статистически значимой (p <0,05), что подчеркивает важность разработки вакцин против малярии с высокой эффективностью во всех возрастных группах. Необходимы дальнейшие исследования для изучения факторов, способствующих снижению ЖЭ у детей старшего возраста.
Более того, несмотря на обнадеживающие результаты, наблюдаемые в опубликованных клинических исследованиях, важно признать обеспокоенность по поводу ВЭ как в сезонных, так и в стандартных учреждениях. Хотя недавно опубликованные результаты фазы III не выявили существенных различий в VE между сезонными и стандартными учреждениями, была отмечена заметная тенденция к более высокой эффективности в сезонных учреждениях. [1]. В частности, за 12 месяцев ЖЭ за время, предшествовавшее первому клиническому эпизоду малярии, составило 75% в сезонных учреждениях и 68% в стандартных учреждениях. [1]. Аналогичным образом, ВЭ на фоне множественных клинических эпизодов малярии продемонстрировала сопоставимые показатели: 75% в сезонных учреждениях и 67% в стандартных учреждениях. Параллельное снижение эффективности в течение первого года наблюдения наблюдалось как в сезонных, так и в стандартных центрах. Примечательно, что на сезонных участках введение ревакцинационной дозы продемонстрировало устойчивую эффективность на срок до 18 месяцев: VE составил 74% на момент первого клинического эпизода малярии и 72% на фоне множественных клинических эпизодов малярии. Это предполагает потенциальную роль сроков и учета того, что динамика VE могла бы отличаться, если бы R21 применялась несезонно в рамках рутинных программ вакцинации детей.
Также важно отметить, что первоначальное исследование RTS,S не включало в свой дизайн химиопрофилактику, что отличало его от недавнего исследования III фазы R21. [10]. Хотя авторы исследования R21 скорректировали вмешивающийся фактор химиопрофилактики и не обнаружили заметного влияния на защитные ассоциации, затяжные дебаты вызывают вопрос, действительно ли такие корректировки воспроизводят условия исследования эффективности, в котором химиопрофилактика отсутствовала. [1]. Это имеет решающее значение для интерпретации результатов испытаний вакцины против малярии.
Тем не менее, это нововведение представляет собой значительный шаг на пути к снижению смертности и заболеваемости, вызванных этим заболеванием. Это может проложить путь к глобальному искоренению этой предотвратимой, но разрушительной болезни. По данным ВОЗ, вакцина R21 оказалась безопасной в ходе клинических испытаний. [3]и, как и в случае с другими новыми вакцинами, мониторинг безопасности будет продолжаться.
2024-01-12 18:28:15
1705085352
#Взгляд #на #оксфордскую #вакцину #против #малярии #R21MatrixM #будущее #глобальных #усилий #по #искоренению #малярии #Журнал #малярии