Краткое содержание: Исследователи определили силденафил, известный как Виагра, как многообещающий кандидат для лечения болезни Альцгеймера. Используя искусственный интеллект, команда проанализировала огромное количество данных, включая страховые претензии и наблюдения за клетками головного мозга, чтобы подчеркнуть потенциальные преимущества силденафила в снижении распространенности болезни Альцгеймера и нейротоксичных белков.
Их исследование предполагает, что повторное использование этого одобренного FDA препарата может предложить новый терапевтический подход к заболеванию, от которого страдают миллионы людей. Это междисциплинарное исследование сочетает в себе вычислительные модели с реальными данными пациентов, открывая путь для будущих клинических испытаний по изучению эффективности силденафила у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Ключевые факты:
Источник: Кливлендская клиника
Исследования, проведенные клиникой Нью-Кливленда, указывают на силденафил (Виагру) как на потенциальное средство лечения болезни Альцгеймера. В исследовании представлены данные вычислительных моделей, данные страховых выплат и наблюдения за клетками головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.
Силденафил является основным компонентом препаратов, используемых для лечения эректильной дисфункции (Виагра) и легочной артериальной гипертензии (Реватио).
«Наши результаты дают дополнительный вес в пользу повторного использования этого существующего одобренного FDA препарата в качестве нового метода лечения болезни Альцгеймера, которая остро нуждается в новых методах лечения», — сказал Фейсюн Ченг, доктор философии, возглавлявший исследование.
Результаты доктора Ченга демонстрируют возможность использования компьютерных моделей для быстрого и надежного выявления потенциальных кандидатов на новые лекарства, что представляет собой значительный шаг вперед в открытии лекарств от болезни Альцгеймера. Фото: Новости неврологии
«Мы использовали искусственный интеллект для интеграции данных из нескольких областей, которые указывают на потенциал силденафила против этого разрушительного неврологического заболевания».
Болезнью Альцгеймера в настоящее время страдают более 6 миллионов американцев, и ожидается, что к 2050 году заболеваемость утроится, что подчеркивает необходимость быстрой разработки новых стратегий профилактики и лечения.
Перепрофилирование лекарств – использование существующего лекарства для новых терапевтических целей – предлагает практическую альтернативу дорогостоящему и трудоемкому процессу открытия традиционных лекарств.
Опубликовано в Журнал болезни Альцгеймера, Исследование основано на более ранних выводах исследователей, полученных в 2021 году, в которых использовались вычислительные модели для первоначальной идентификации силденафила как многообещающего кандидата на лекарство для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.
В новом исследовании доктор Ченг, директор Центра генома клиники Кливленда, и его команда проанализировали миллионы обезличенных страховых претензий из двух независимых баз данных пациентов, что выявило снижение на 30-54% распространенности диагноза болезни Альцгеймера среди пациентов, которые принимали силденафил по сравнению с теми, кто не принимал, после корректировки различных возможных мешающих факторов.
В клетках головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера исследователи также показали, что силденафил снижает уровень нейротоксичных тау-белков, которые, как известно, связаны с болезнью Альцгеймера при их накоплении.
Они также обнаружили, что нейроны, обработанные силденафилом, экспрессируют гены, связанные с ростом клеток, улучшением функции мозга, уменьшением воспаления и другими процессами, которые, как известно, защищают от нервной дегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера.
Результаты доктора Ченга демонстрируют возможность использования компьютерных моделей для быстрого и надежного выявления потенциальных кандидатов на новые лекарства, что представляет собой значительный шаг вперед в открытии лекарств от болезни Альцгеймера.
«После вычислительной интеграции этого большого количества данных приятно видеть влияние силденафила на нейроны человека и реальные результаты лечения пациентов», — сказал доктор Ченг. «Мы считаем, что наши результаты предоставляют доказательства, необходимые для клинических испытаний для дальнейшего изучения потенциальной эффективности силденафила у пациентов с болезнью Альцгеймера».
В число соавторов доктора Ченга входят Эндрю А. Пипер, доктор медицинских наук, доктор философии из Медицинского центра Луи Стокса в Кливленде, штат Вирджиния, Университета Кейс Вестерн Резерв и Медицинского центра университетских больниц Кливленда; и Джеффри Каммингс, доктор медицинских наук, почетный директор Центра здоровья мозга Кливлендской клиники Лу Руво в Лас-Вегасе.
Финансирование: Дхрув Гохель, доктор философии, и Амит Гупта, доктор философии, научные сотрудники лаборатории доктора Ченга, являются соавторами. Исследование проводилось в первую очередь при поддержке Национального института старения Национальных институтов здравоохранения (NIH) под номерами R01AG066707, U01AG073323, R01AG076448, R01AG082118, RF1AG082211, R01AG084250, R56AG074001 и R21AG083003, а также Национального института неврологических расстройств. s и инсульт НИЗ под номером награды RF1NS133812.
О новостях нейрофармакологии и исследований болезни Альцгеймера
Автор: Алисия Реале
Источник: Кливлендская клиника
Контакт: Алисия Реале – Клиника Кливленда
Изображение: Изображение предоставлено Neuroscience News.
Оригинальное исследование: Закрытый доступ.
«Силденафил как кандидатный препарат для лечения болезни Альцгеймера: данные реальных пациентов и наблюдения за механизмами на индуцированных пациентом нейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток», Feixiong Cheng et al. Журнал болезни Альцгеймера
Абстрактный
Силденафил как кандидатный препарат для лечения болезни Альцгеймера: наблюдения за реальными пациентами и механизмы наблюдения на индуцированных пациентом нейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток
Фон: Болезнь Альцгеймера (БА) — хроническое нейродегенеративное заболевание, срочно требующее эффективной терапии. Силденафил, один из одобренных ингибиторов фосфодиэстеразы-5, потенциально может влиять на развитие БА.
Цель: Изучить потенциальную терапевтическую пользу силденафила при АД. Методы: Мы провели анализ реальных данных пациентов с использованием баз данных MarketScan® Medicare Supplemental и Clinformatics®. Мы провели стратифицированный анализ склонности после корректировки искажающих факторов (т. е. пола, возраста, расы и сопутствующих заболеваний). Мы использовали нейроны, полученные как из семейных, так и из спорадических пациентов с БА, индуцированных плюрипотентными стволовыми клетками (ИПСК), для оценки механизма действия силденафила.
Полученные результаты: Мы показали, что использование силденафила связано со снижением вероятности развития АД в четырех новых когортах препаратов, включая буметанид, фуросемид, спиронолактон и нифедипин. Например, использование силденафила связано со снижением заболеваемости БА на 54% по данным MarketScan® (коэффициент риска[HR]= 0,46, 95% ДИ 0,32–0,66) и снижение распространенности АД на 30% у Clinformatics® (ОР = 0,70, 95% ДИ 0,49–1,00) по сравнению со спиронолактоном.
Мы обнаружили, что лечение силденафилом снижает гиперфосфорилирование тау (pTau181 и pTau205) дозозависимым образом как в семейных, так и в спорадических нейронах, полученных из ИПСК пациентов с БА. Анализ данных секвенирования РНК нейронов, полученных из ИПСК пациентов с БА, получавших силденафил, показывает, что силденафил специфически воздействует на гены, связанные с БА, и патобиологические пути, что механически подтверждает положительный эффект силденафила при БА.
Выводы: Эта проверка реальных данных о пациентах и механические наблюдения за нейронами, полученными из ИПСК пациентов, также позволили предположить, что силденафил является потенциальным многоразовым препаратом для лечения БА. Тем не менее, необходимы рандомизированные клинические исследования для подтверждения причинного эффекта силденафила при лечении БА.
2024-03-05 20:56:04
1709674806
#Виагра #демонстрирует #потенциал #лечении #болезни #Альцгеймера
