Воздействие на общественное здравоохранение субварианта BA.5 вируса SARS-CoV-2 Omicron по сравнению с BA.2 в Дании

В недавнем исследовании, опубликованном в Ланцет Инфекционные заболеванияисследователи провели общенациональное исследование в Дании, чтобы оценить воздействие на общественное здравоохранение подварианта BA.5 коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) Omicron BA.5 по сравнению с BA.2.

Фон

Дания входит в число стран с самым высоким уровнем охвата вакцинацией с помощью матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Приблизительно 9% лиц старше 18 лет в Дании остаются непривитыми. Кроме того, тестирование полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в Дании является бесплатным.

Тем не менее, в период с декабря 2021 года по февраль 2022 года Дания стала свидетелем массивной волны омикронов. За эти три месяца ~ 35% их взрослого населения дали положительный результат с помощью ОТ-ПЦР первоначально из-за подварианта BA.1. После января 2022 года BA.2 стал преобладающим до роста BA.5.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи сначала выявили всех взрослых датчан, которые заказали тест ОТ-ПЦР в период с 10 апреля по 30 июня 2022 года. Национальная система наблюдения за коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19) подтвердила, что у этих людей был COVID-19 в качестве основного диагноза. . Они использовали схему «случай-контроль» для выявления людей, инфицированных BA.5 или BA.2, в течение периода исследования.

Во-первых, команда рассчитала иммунную защиту, обеспечиваемую подтвержденной ОТ-ПЦР инфекцией Омикрон, против прорывной инфекции BA.5 или BA.2 и госпитализации среди лиц, получивших тройную вакцинацию (Анализ 1).

Затем они сравнили свой относительный статус вакцинации, чтобы оценить индуцированный вакциной иммунитет против обоих вариантов (Анализ 2). Наконец, они определили и сравнили госпитализации из-за COVID-19 у людей, инфицированных BA.5 и BA.2 (Анализ 3). В контрольную группу при анализе чувствительности вошли люди, завершившие серию первичных вакцинаций более чем за 4,5 месяца до 30 июня 2022 года.

Наконец, исследователи использовали модель логистической регрессии для оценки иммунной защиты от предыдущей инфекции с 95% доверительным интервалом (ДИ). Они представили его как единицу минус полученное с помощью модели отношение шансов (OR), аналогично методу(ам) оценки эффективности вакцины. Они скорректировали эту модель с учетом пола, возраста, географического региона, сопутствующих заболеваний и времени отбора проб ОТ-ПЦР, причем последнее было категориальной переменной.

Результаты исследования

Из 414 436 человек, прошедших ОТ-ПЦР за период исследования, анализы 1, 2 и 3 включали 187 347, 42 150 и 48 119 человек соответственно. Предварительное заражение Omicron обеспечивало адекватную защиту от последующего прорывного заражения BA.5. С другой стороны, в то время как предыдущее заражение альфа- или дельта обеспечивало защиту как от BA.5, так и от BA.2, оно было относительно меньшим.

Анализ не оценивал эффект снижения иммунитета в зависимости от времени после вакцинации или предшествующей инфекции. Таким образом, исследователи не связывают более слабую иммунную защиту, наблюдаемую у людей с предыдущей альфа/дельта-инфекцией, по сравнению с инфекцией Omicron, снижением перекрестно-реактивного иммунитета против различных летучих органических соединений, а не ослабевающим эффектом.

Предшествующая инфекция SARS-CoV-2 обеспечивала более высокую защиту от BA.2, чем BA.5, в течение всего периода исследования. Результаты остались прежними в анализе чувствительности с использованием согласованного плана случай-контроль. Иммунитет, индуцированный вакциной, был почти одинаковым как для BA.2, так и для BA.5. Хотя BA.5 продемонстрировал несколько большее уклонение от иммунитета у реципиентов двух доз вакцины; тем не менее, дополнительные данные могут помочь получить более точные оценки. Кроме того, результаты исследования показали более высокие показатели госпитализации среди пациентов с БА.5 по сравнению со случаями БА.2 (почти в три раза больше).

Тем не менее, доказательств тяжести инфекции BA.5 мало. Хотя Португалия сообщила о повышенной смертности в течение нескольких недель, предварительное исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что риск тяжелой госпитализации и смерти был одинаковым во время волны BA.4–BA.5 по сравнению с предыдущей волной BA.1. Заметно высокие оценки защиты в текущем исследовании отражают эффект гибридного иммунитета у вакцинированного населения Дании. Даже после учета погрешностей уровень иммунной защиты оставался высоким, около 85%, среди людей с предыдущей инфекцией.

Выводы

Текущее исследование показало, что предыдущая инфекция Omicron у трехкратно вакцинированных лиц обеспечивала значительную защиту от прорывной инфекции BA.5 и последующей госпитализации. По сравнению с BA.2 вакцинная защита от прорывной инфекции BA.5 была несколько слабее.

Власти выявили первый случай Omicron BA.5 в Дании 10 апреля 2022 года. С тех пор в Дании было проведено полногеномное секвенирование (WGS) более 83% всех положительных случаев. Почти в 85% этих случаев были получены геномные данные, которые помогли исследователям идентифицировать причинные летучие органические соединения. Действительно, это исследование показало, что WGS продолжает оставаться основой эпиднадзора за SARS-CoV-2 в Дании.

В целом, текущая волна BA.5 оказала незначительное неблагоприятное воздействие на население Дании из-за их высокой степени гибридного иммунитета. Важно отметить, что этот эффект был почти аналогичен эффекту, вызванному предыдущей волной (волнами) Omicron BA.1/BA.2. Тем не менее, будущие исследования должны изучить тяжесть заболевания BA.5, так как это привело к большему количеству госпитализаций, чем Omicron BA.2.