Возраст постановки диагноза влияет на факторы риска рака поджелудочной железы

Факторы риска, считающиеся наследственными, или факторы риска, связанные с образом жизни, сильно коррелируют с более ранним началом рака поджелудочной железы и показывают важность возраста на момент начала лечения для профилактики рака и программ контроля, направленных на это злокачественное новообразование.

В то время как более чем у 80% пациентов с раком поджелудочной железы он проявляется как прогрессирующее заболевание, эксперты не знают, в каком возрасте следует учитывать стратегии профилактики и раннего выявления.

В исследовании под руководством Чен Юаня, доктора медицинских наук, в исследование было включено 167 483 участника из 2 проспективных когортных исследований в США с 1190 случаями рака поджелудочной железы за более чем 30 лет наблюдения. Было 5 107 случаев рака поджелудочной железы, 8 845 участников в контрольной группе завершенного многоцентрового полногеномного ассоциативного исследования и 248 893 случая рака поджелудочной железы, которые были задокументированы в Программе наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов США.

Исследователи рассмотрели несколько факторов образа жизни, которые, по их мнению, могут влиять на раннее начало рака поджелудочной железы, включая курение сигарет, ожирение, диабет, рост и группу крови, отличную от O. Основная цель исследования заключалась в оценке риска развития рака поджелудочной железы в зависимости от возраста.

Результаты показали, что все 5 факторов риска были более тесно связаны с риском рака поджелудочной железы среди более молодых участников, с меньшей связью у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Среди участников в возрасте 60 лет и моложе отношение рисков для участников с 3–5 факторами риска по сравнению с отсутствием факторов риска составило 9,24 (95% ДИ, 4,11–20,77), 3,00 (95% ДИ, 1,85–4,86) среди участников в возрасте 61–4,86 лет. 70 лет и 1,46 (95% ДИ, 1,10-1,94) среди лиц в возрасте 70 лет и старше.

«Мы смогли продемонстрировать то, что мы предположили. Мы обнаружили, что почти все эти факторы риска рака поджелудочной железы зависят от возраста, при этом наследственные факторы и факторы образа жизни играют большую роль в развитии рака поджелудочной железы с ранним, чем с поздним началом», — сказал Юань, сотрудник отделения медицинской онкологии Института рака Дана-Фарбер. и Гарвардская медицинская школа, в интервью Targeted Oncology^ТМ.

По словам Юаня, эти факторы были связаны с 65,6%, 49,7% и 17,2% случаев рака поджелудочной железы в этих возрастных группах соответственно. Это исследование показало зависимость риска от возраста почти для всех установленных факторов риска рака поджелудочной железы.

В связи с выводами, показывающими, что связь между факторами риска и раком поджелудочной железы наиболее сильна среди молодых участников и ослабевает с возрастом, при разработке программ профилактики и контроля рака поджелудочной железы следует учитывать возраст целевых групп.

В интервью Юань также обсудил исследования возрастных ассоциаций и рисков для пациентов с раком поджелудочной железы.

Целевая онкология: Можете ли вы обсудить цель этого исследования возрастных ассоциаций и признаков риска рака поджелудочной железы?

Юань: Цель этого исследования заключалась в проверке гипотезы о том, что рак поджелудочной железы с ранним началом может быть более тесно связан с наследственными факторами и факторами образа жизни, чем рак поджелудочной железы с более поздним началом. Как вы, возможно, знаете, рак поджелудочной железы является третьей основной причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Известно, что возраст является самым сильным фактором риска развития рака поджелудочной железы. Заболеваемость и смертность от рака поджелудочной железы существенно увеличиваются с возрастом в Соединенных Штатах.

За последние несколько десятилетий заболеваемость раком поджелудочной железы в США увеличилась во всех возрастных группах, особенно среди молодого населения. Рак с более поздним началом может иметь меньше драйверных событий, вызванных наследственными факторами и факторами образа жизни, и больше случайных мутаций. Предыдущие исследования также показали, что случаи рака поджелудочной железы с определенными факторами риска имеют более ранний возраст начала по сравнению со случаями без этих факторов.

Можете ли вы обсудить, что было исследовано в исследовании?

В этом исследовании мы рассматриваем различные факторы риска в разных группах пациентов. Мы использовали полноценные популяционные исследования, в том числе 2 проспективных когортных исследования. Ранее завершенное многоцентровое исследование ассоциации всего генома, а также программа США по наблюдению, эпидемиологии и конечным результатам. Мы изучали несколько установленных факторов риска рака поджелудочной железы, включая наследственные факторы и факторы образа жизни.

Какие конкретные факторы изучались в рамках исследования?

В частности, мы рассмотрели факторы образа жизни, в том числе курение сигарет и ожирение, наследственные факторы, включая группу крови, отличную от O, и рост. Считается, что группа крови не O и высокий рост связаны с более высоким риском рака поджелудочной железы. Мы также изучили шкалу генетического риска, состоящую из 22 однонуклеотидных полиморфизмов, которые были идентифицированы в ходе предыдущих полногеномных ассоциативных исследований.

Кроме того, мы рассматриваем демографические факторы, включая пол и расу, поскольку мужчины и чернокожие подвержены более высокому риску рака поджелудочной железы по сравнению с женщинами и белыми людьми соответственно. Все эти факторы были убедительно связаны с риском рака поджелудочной железы в предыдущих исследованиях.

Каковы основные выводы этого исследования?

Мы смогли продемонстрировать то, что мы предположили. Мы обнаружили возрастную закономерность почти для всех этих факторов риска рака поджелудочной железы, при этом наследственные факторы и факторы образа жизни играют большую роль в развитии рака поджелудочной железы с ранним и поздним началом. Например, по сравнению с никогда не курившими, у тех, кто когда-либо курил, риск был почти в 2 раза выше среди лиц в возрасте 60 лет и моложе.

В то время как связь была естественно ослаблена среди лиц старше 70 лет, мы отметили аналогичную тенденцию для ожирения и других факторов риска. Когда мы рассматриваем эти факторы риска в комбинации, они связаны с более чем 60% случаев рака поджелудочной железы в возрасте 60 лет и младше, в отличие от менее чем 20% в возрасте старше 70 лет.

Что показало ваше исследование в отношении изменения поведения для снижения риска развития рака?

Поскольку курение сигарет и ожирение не были тесно связаны с риском рака поджелудочной железы после 70 лет, профилактические вмешательства, связанные с этими факторами, потребуют проведения в более молодом возрасте для максимальной эффективности.

В этом исследовании мы также обнаружили, что отказ от курения в более раннем возрасте связан с более выраженным снижением риска развития рака поджелудочной железы. В частности, люди, которые курили до 50 лет, имели почти такое же снижение риска, как и люди, которые никогда не курили. Точно так же начало ожирения в возрасте до 50 лет, а не в более позднем возрасте, было связано с повышенным риском рака поджелудочной железы. Если люди хотят предотвратить рак поджелудочной железы, они должны проводить мероприятия по изменению образа жизни в более молодом возрасте.

Как вы думаете, как эти выводы повлияют на будущее этого пространства?

Модели идентификации факторов риска и прогнозирования рака поджелудочной железы в будущем должны будут учитывать возраст не только как маркер риска рака поджелудочной железы, но и как переменную стратификации, которая может изменить связь или прогностическую способность этих факторов риска.

Во-вторых, что касается стратегий раннего выявления рака поджелудочной железы, стратегии, учитывающие симптомы или признаки, вызванные опухолью, могут быть более полезными, чем стратегии, основанные исключительно на самих факторах риска. Таковы основные последствия этого исследования для будущего.

Что бы вы посоветовали своим коллегам из первичной медико-санитарной помощи, чтобы помочь пациентам снизить риск развития рака?

В то время как 50% случаев рака поджелудочной железы диагностируются в возрасте 70 лет, более молодые случаи вносят значительный вклад в бремя этого заболевания для общества. Потому что это очень смертельное заболевание, и более молодые случаи могут привести к значительному количеству потенциальных лет жизни.

Чтобы предотвратить раннее начало рака поджелудочной железы, изменения образа жизни потребуют внедрения в более молодом возрасте. И наоборот, программы раннего выявления могут иметь больший потенциал для снижения смертности от рака поджелудочной железы во всех популяциях.

Ссылка:

Юань С., Ким Дж., Ван К.Л. и др. Возрастная ассоциация факторов риска рака поджелудочной железы. Энн Онкол. 2022;33(7):693-701. doi:10.1016/j.annonc.2022.03.276