Волшебные грибы и ЛСД от депрессии

Недавние открытия показывают, что некоторые психоделические молекулы проявляют антидепрессивное действие, которое требует биохимического механизма, совершенно отличного от механизма, ответственного за их галлюциногенные эффекты, путем воздействия на определенные рецепторы на поверхности нервных клеток. Это открытие может привести к разработке нового класса высокоэффективных антидепрессантов.

За последние десятилетия заболеваемость депрессией резко возросла, особенно среди молодых людей.¹.

Эта тенденция вызывает беспокойство, так как это сложное заболевание по-прежнему трудно поддается лечению даже с помощью арсенала антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, которые доступны в настоящее время.

Значительная часть пациентов не реагируют адекватно на эти препараты, и очевидно, что необходимы новые методы лечения, чтобы улучшить наш терапевтический успех перед лицом этого изнурительного заболевания.

Галлюциногены антидепрессанты

Недавно несколько клинических испытаний показали, что некоторые психоделические молекулы, в том числе ЛСД и псилоцибин (активная молекула галлюциногенных грибов), проявляют многообещающие антидепрессивные эффекты, по крайней мере столь же эффективные, как и те, которые достигаются с помощью современных лекарств.².

Однако мы не можем представить себе использование этих психоделических молекул в больших масштабах.

С одной стороны, эти молекулы являются мощными активаторами рецептора серотонина 2А (5-НТ2А) и вызывают острые галлюциногенные эффекты, требующие тщательного медицинского наблюдения в контролируемой клинической среде.

С другой стороны, психоделики могут в некоторых случаях вызывать приступы психоза, особенно у пациентов с семейным анамнезом биполярного расстройства или шизофрении.

Другими словами, несмотря на их клинический потенциал, галлюциногенные свойства психоделических молекул представляют собой серьезное препятствие для разработки антидепрессивной терапии с использованием этих молекул.

Против депрессии, без галлюцинаций

Однако сложные биохимические исследования, опубликованные в престижном журнале, могли бы решить эту проблему и привести к разработке антидепрессантов, производных от психоделиков, но лишенных галлюциногенных эффектов.³.

В этом исследовании исследователи обнаружили, что ЛСД и псилоцибин взаимодействуют со специфическим рецептором (TrkB), который, как известно, играет важную роль в увеличении нейропластичности и связей между нейронами, двух явлениях, связанных с эффектом лечения современными антидепрессантами.

Это взаимодействие очень сильное, более чем в тысячу раз выше, чем у классических антидепрессантов, а положительное влияние на функцию нейронов совершенно не зависит от другого психоделического рецептора (5-НТ2А), ответственного за галлюцинации, вызываемые этими веществами.

Другими словами, антидепрессивный эффект психоделиков включает в себя совершенно другие биохимические механизмы, чем те, которые связаны с их галлюцинаторными свойствами.

Таким образом, это открытие предполагает, что психоделики, такие как ЛСД и псилоцибин, могут послужить источником вдохновения для производства аналогичных молекул, специально предназначенных для стимуляции рецептора TrkB, без активации другого рецептора, ответственного за их галлюциногенные эффекты.

Учитывая очень сильное биохимическое родство психоделиков с этим рецептором, мы можем предвидеть, что эти антидепрессанты нового поколения могут оказаться очень эффективными в клинике и представлять собой очень интересный дополнительный вариант лечения людей, страдающих депрессией.

♦ 1. Liu Q et coll. Изменения глобального бремени депрессии с 1990 по 2017 год: результаты исследования «Глобальное бремя болезней». Дж. Психиатр. Рез. 2020; 126: 134–140.

♦ 2. Vollenweider FX et Preller KH. Психоделические препараты: нейробиология и возможности лечения психических расстройств. Нац. Преподобный Нейроски. 2020; 21: 611–624.

♦ 3. Moliner R et coll. Психоделики способствуют пластичности, напрямую связываясь с рецептором BDNF TrkB. Нац. Неврологи. 2023 год; 26: 1032-1041.