Воспалительный белок ASC может быть терапевтической мишенью при болезни Паркинсона | Обнаружено, что ASC ускоряет токсическое распространение белка альфа-синуклеина в головном мозге

В лабораторных моделях был обнаружен воспалительный белок, называемый ASC, который помогает ускорить токсическое распространение альфа-синуклеина через мозг в болезнь Паркинсонаподразумевая, что этот белок может быть полезной мишенью болезни, предполагает новое исследование.

«Важно, что… белок ASC представляет собой многообещающую мишень», — пишут исследователи.

Их результаты показали, что «пятна ASC усугубляют нейрональные нарушения». [alpha]По словам ученых, развитие болезни «синуклеин» и участие в «порочном круге» воспаления в головном мозге.

Изучение, “Пятна ASC усугубляют [alpha]‑ синуклеиновая патология за счет усиления воспалительной активности NLRP3», была опубликована в Журнал нейровоспаления. Работа финансировалась Национальным фондом естественных наук Китая и Ключевой программой исследований и разработок провинции Чжэцзян.

Изучение роли белка ASC в распространении токсического альфа-синуклеина

Болезнь Паркинсона характеризуется накоплением токсичных агрегатов или скоплений белка альфа-синуклеина в головном мозге. Эти скопления могут распространяться подобно прионам, когда агрегаты в одной клетке вызывают образование большего количества агрегатов в соседних клетках; все они являются результатом неправильного фолдинга белка.

В то время как точное причины болезни паркинсона остаются неясными, считается, что токсическое распространение этих агрегатов через мозг играет ключевую роль.

Белок ASC, в свою очередь, играет ключевую роль в активации молекулярного комплекса, называемого инфламмасома NLRP3. Этот комплекс помогает обнаруживать угрозы внутри клетки, например заражающие вирусы. При обнаружении угрозы различные компоненты инфламмасомы собираются и активируются, вызывая высвобождение провоспалительных сигнальных молекул, чтобы подать сигнал тревоги. Предыдущие исследования показали, что активация инфламмасомы NLRP3 может способствовать токсичному распространению альфа-синуклеина, но молекулярные детали остаются не до конца изученными.

ASC действует как молекулярный адаптер, помогая удерживать вместе различные компоненты инфламмасомы. Но это не единственная работа этого белка: после активации инфламмасомы ASC могут быть высвобождены за пределы клетки, где они соединяются с другими молекулами, образуя структуры, называемые пятнышками ASC. Эти пятнышки действуют как своего рода сигналы опасности, сообщая соседним клеткам, что что-то не так.

Теперь группа ученых в Китае провела серию экспериментов, чтобы выяснить, влияют ли пятнышки ASC на распространение альфа-синуклеина в моделях болезни Паркинсона.

Сначала исследователи провели серию тестов с использованием микроглии, резидентной иммунной клетки мозга. Полученные данные показали, что лечение слипшимся альфа-синуклеином приводит к активации инфламмасомы NLRP3 и высвобождению пятен ASC, как сообщалось ранее.

Кроме того, ученые показали, что активация воспаления усиливалась, когда клетки обрабатывались как альфа-синуклеином, так и пятнышками ASC, по сравнению с одним белком альфа-синуклеином. Снижение уровня ASC в клетках также приводило к меньшей активации воспалительных процессов в ответ на альфа-синуклеин.

Затем команда провела тесты с использованием мышиной модели, в которой распространение токсического альфа-синуклеина было вызвано инъекцией небольшого количества слипшегося белка в мозг мышей, чтобы он по существу работал как затравка.

Эти результаты показали, что у мышей, обработанных пятнышками ASC, наблюдалось значительно более токсичное скопление альфа-синуклеина по сравнению с мышами, получавшими только затравку альфа-синуклеина. Однако обработка только пятнышками ASC без затравки не вызывала скопления альфа-синуклеина. Это говорит о том, что «пятнышки ASC могут только ускорять [alpha]- накопление синуклеина, но не его инициация», — пишут исследователи.

Эти результаты означают, что нацеливание на ИСС является многообещающим терапевтическим подходом для [Parkinson’s].

В связи с повышенным распространением токсичного альфа-синуклеина дополнительные тесты показали, что введение пятен ASC приводило к большей гибели клеток головного мозга и ухудшению двигательной функции у мышей, которым вводили семена альфа-синуклеина.

В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что токсичный альфа-синуклеин приводит к активации воспаления, что вызывает образование пятен ASC, что, в свою очередь, приводит к дальнейшему распространению токсичного альфа-синуклеина в том, что команда назвала порочным кругом.

«Эти результаты подразумевают, что нацеливание на ИСС является многообещающим терапевтическим подходом к болезни Паркинсона», — пишут исследователи.

Американская компания разрабатывает лечение, нацеленное на белок ASC

Компания из США, ЗиВерса Терапияразрабатывает экспериментальную терапию под названием IC 100, которая нацелена на белок ASC. IC 100 представляет собой антитело, предназначенное для блокирования активации воспаления.

Новое исследование «обеспечивает дополнительную поддержку терапевтического потенциала запатентованного ZyVersa моноклонального антитела Inflammasome ASC Inhibitor IC 100 при неврологических заболеваниях», — заявил Стивен С. Гловер, соучредитель, председатель, генеральный директор и президент Zyversa. пресс-релиз компании.

Гловер добавил, что в доклинических исследованиях было обнаружено, что терапия «продемонстрировала снижение воспалительной активности и/или улучшение результатов при возрастном воспалении, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе, повреждении спинного мозга и двух различных моделях повреждения головного мозга».