(UroToday.com) На конференции по прогрессивному раку простаты 2024 года (APCCC) была проведена сессия, посвященная выявлению, оценке и лечению побочных эффектов системной терапии, а также презентация доктора Пьера Бланшара, в которой обсуждались пациенты, находящиеся в группе риска. длительное невосстановление уровня тестостерона после прекращения АДТ.
Доктор Бланшар начал свою презентацию со случая 72-летнего мужчины без сопутствующих заболеваний, у которого был диагностирован рак простаты высокого риска (cT3, Глисон 3+4, ПСА 12 нг/мл). На исходном уровне он был сильным, без симптомов мочеиспускания. Его лечили дистанционной лучевой терапией + усиленной брахитерапией HDR + АДТ в течение 18 месяцев (последнее лечение 6 месяцев назад, агонистом ГнРГ в сентябре 2014 года). В 2023 году его ПСА был <0,01 нг/мл, а тестостерон — 0,7 нг/мл.
Восстановление тестостерона после приема агониста ГнРГ из литературы по радиационной онкологии сообщает нам, что для краткосрочной АДТ оно составляет ~ 17-18 месяцев против 24 месяцев для долгосрочной АДТ:
В исследовании релуголикса HERO1 восстановление тестостерона у релуголикса (антагониста ГнРГ) было намного быстрее и с более высоким уровнем тестостерона по сравнению с лейпролидом:
На следующем рисунке через 8 месяцев лечения подчеркивается минимальный эффект абиратерона по сравнению с абиратероном + дегареликсом по сравнению с одним дегареликсом на восстановление тестостерона:
В исследовании EMBARK2, в котором оценивалась эффективность энзалутамида + лейпролида в сравнении с энзалутамидом и лейпролидом при неметастатическом гормоночувствительном раке простаты высокого риска, во время приостановки лечения в группе комбинированной терапии и в группе, принимавшей только лейпролид, уровень тестостерона незначительно восстанавливался, но не до исходного уровня. В группе монотерапии энзалутамидом влияние на уровень тестостерона было очень незначительным. После возобновления лечения в обеих группах (энзалутамид + лейпролид и только лейпролид) уровень тестостерона снизился:
Влияние лучевой терапии на уровень тестостерона кажется скромным: у мужчин наблюдается снижение уровня тестостерона примерно на 30% во время лучевой терапии, а среднее время восстановления составляет от 6 месяцев до >90% от исходного уровня. Доктор Бланшар резюмировал этот раздел своего выступления, посвященный восстановлению уровня тестостерона, следующими утверждениями:
- Агонисты: через 6–24 месяца после окончания лечения.
- Антагонисты: через 1–6 месяцев после окончания лечения.
- Никакого влияния одновременного применения абиратерона или ARPI не наблюдается.
- Лучевая терапия сама по себе может привести к снижению тестостерона.
В недавнем исследовании Nabid et al.3 оценивалось восстановление уровня тестостерона после АДТ при локализованном раке простаты путем оценки долгосрочных данных двух рандомизированных исследований. Среди 1230 пациентов 87,4% (167/191), 75,9% (293/386), 54,8% (181/330) и 43,2% (80/185) пациентов восстановили нормальный уровень тестостерона на 0-, 6-, 18- или 36-месячный график соответственно (p <0,001). У пациентов, восстанавливающих нормальный уровень тестостерона, среднее время восстановления тестостерона увеличивалось при продолжительности АДТ в диапазоне от 0,31, 1,64, 3,06 до 5,0 лет для схем 0, 6, 18 или 36 месяцев соответственно (p < 0,001) и составляло значительно быстрее для людей с нормальным уровнем тестостерона на исходном уровне (p < 0,001):
Факторы, связанные с восстановлением тестостерона при многофакторном анализе, включают исходный нормальный уровень тестостерона, возраст, диабет и продолжительность АДТ:3
Престон и коллеги4 изучили базу данных Optum, чтобы оценить клиническое влияние задержки восстановления уровня тестостерона после прекращения медикаментозной АДТ. Из 3875 пациентов, начавших и прекративших АДТ, 1553 прошли один или несколько тестов на уровень тестостерона в течение 12 месяцев после прекращения и были включены в это исследование. Эти 1553 пациента были разделены на две группы: 25% — с восстановлением тестостерона (уровни тестостерона >280 нг/дл при любом тесте в течение 12 месяцев после прекращения АДТ) и 75% — с отсутствием восстановления тестостерона. В когорте, выздоровевшей от тестостерона, был меньший риск впервые возникшего диабета (ОР 0,47, 95% ДИ 0,27–0,79), имелась тенденция к более низкому риску впервые возникшей депрессии (ОР 0,58, 95% ДИ 0,33–1,02) и наблюдались более высокая вероятность обращения за лечением сексуальной дисфункции (ОР 1,33, 95% ДИ 0,99–1,78) по сравнению с группой восстановления без тестостерона:
Что касается онкологических последствий более длительного восстановления тестостерона, д-р Бланшар обсудил отчет Д’Амико и его коллег за 2009 год5, в котором оценивалось, связан ли риск смерти со временем восстановления тестостерона после лучевой терапии и гормональной терапии. Среди 102 мужчин, рандомизированных для получения лучевой и гормональной терапии, у 57 (56%) время восстановления уровня тестостерона составило >2 года, и ни один из этих мужчин не умер от рака простаты после медианного периода наблюдения 7,6 лет. По мере увеличения времени восстановления тестостерона риск смерти значительно снижался (aHR 0,60, 95% ДИ 0,43–0,84; p = 0,003):
Доктор Бланшар резюмировал эту часть своего выступления следующими мыслями:
- Время восстановления тестостерона связано с возрастом пациента, исходным уровнем тестостерона, продолжительностью АДТ и ИМТ.
- Более длительный период восстановления влияет на общее состояние здоровья, но может улучшить выживаемость без сопутствующих заболеваний.
Рекомендации по заместительной терапии тестостероном основаны на небольших когортах и низком уровне доказательности. Нет никаких признаков повышенного риска рецидива, но заместительную терапию тестостероном следует назначать только мужчинам с доказанным дефицитом тестостерона и беспокоящими симптомами гипогонадизма. Совместное принятие решений имеет первостепенное значение из-за теоретического риска рецидива заболевания.
Возвращаясь к вышеупомянутому описанию случая, доктор Бланшар отмечает, что в ходе последующего наблюдения пациент страдал от симптомов гипогонадизма и был направлен в эндокринологию в 2023 году. Весной 2023 года он начал заместительную терапию тестостероном с улучшением сексуальной функции. и общее самочувствие. Весной 2024 года его ПСА по-прежнему останется незамеченным.
Доктор Бланшар завершил свою презентацию, обсуждая пациентов, которые подвергаются риску длительного невосстановления уровня тестостерона после прекращения АДТ, следующими выводами:
- Сопутствующая/адъювантная АДТ улучшает выживаемость при локализованном раке предстательной железы высокого риска на основании исследований, проведенных с агонистами ГнРГ.
- Восстановление тестостерона является длительным и неопределенным при использовании агонистов ГнРГ и происходит быстрее при использовании антагонистов.
- Время восстановления тестостерона связано с возрастом пациента, исходным уровнем тестостерона, продолжительностью АДТ, ИМТ и сопутствующими заболеваниями.
- Соотношение риск/польза необходимо обсудить при планировании заместительной терапии тестостероном с тщательным мониторингом ПСА.
Докладчик: Пьер Бланшар, доктор медицинских наук, Гюстав Русси, Университет Париж-Сакле, Вильжюиф, Франция
Автор: Захари Клаассен, доктор медицинских наук, магистр онколог-уролог, доцент кафедры урологии, Онкологический центр Джорджии, Wellstar MCG Health, @zklaassen_md в Твиттере во время конференции по прогрессивному раку простаты 2024 года (APCCC), Лугано, Швейцария, четверг, апрель 25 – суббота, 27 апреля 2024 г.
Использованная литература:
2024-04-28 14:53:46
1714317462
#Восстановление #тестостерона #после #прекращения #приема #АДТ #кто #подвержен #риску #долгосрочного #отсутствия #восстановления
