Впервые открыт подход к таргетной лекарственной терапии

Когда сердце выходит из ритма, в клетках сердечной мышцы происходят характерные процессы. Среди прочего изменяются токи электрически заряженных частиц (ионов). При хронической мерцательной аритмии один из этих токов снижен. Доктор Кристина Молина из Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф (UKE) обнаружила, какой белок отвечает за это. Это обеспечивает новую и впервые целенаправленную мишень для лекарственной терапии мерцательной аритмии.

Ионные токи генерируют электрические импульсы, которые контролируют сердцебиение. При хроническом мерцательная аритмияпоступление ионов кальция в сердце мышечные клетки уменьшаются. «Снижение токов кальция является одной из характерных особенностей хронической фибрилляции предсердий», — говорит доктор Кристина Молина, ученый из Немецкого центра сердечно-сосудистых исследований (DZHK) и руководитель исследовательской группы в Институте экспериментальных сердечно-сосудистых исследований в Великобритании. «Но почему это так, было неясно в течение десятилетий, поэтому никакая терапия не могла быть разработана для борьбы с этим процессом».

Молина обнаружил, что за это отвечает белок, называемый фосфодиэстеразой 8B (PDE8B). При мерцательной аритмии в клетках слишком много PDE8B, больше, чем в мышечных клетках здорового сердца. Примечательно то, что PDE8B обнаруживается только в клетках предсердий, поэтому их можно явно лечить при мерцательной аритмии. Обычные препараты против сердечные аритмии всегда нацелены на все сердце, даже если поражены только предсердия или только желудочки.

Способность к сердечным клеткам

Есть несколько причин, по которым причина снижения притока кальция при мерцательной аритмии была обнаружена так поздно, хотя проблема известна давно. Одна из них заключается в том, что только Молине удалось культивировать клетки сердечной мышцы из человеческого предсердия в лаборатории в течение более длительного периода времени.

Обычно эти клетки сердечной мышцы погибают в лаборатории через несколько часов. Но чтобы иметь возможность их адекватно изучить, они должны выжить в течение нескольких дней. «Я работаю с клетками ткани сердечной мышцы пациентов с 2006 года, — говорит Молина. «Это сложно, потому что клетки сильно различаются в зависимости от возраста пациента, болезни и приема лекарств. С этим нужно уметь справляться».

Она и ее коллеги обнаружили, что PDE8B встречается в предсердии человеческого сердца несколько лет назад. Фосфодиэстеразы, такие как PDE8B, расщепляют важные вторичные мессенджеры в клетках, что приводит к удалению фосфатные группы от других молекул. Поскольку в предсердиях пациентов с фибрилляцией предсердий слишком много PDE8B, слишком много фосфатных групп удаляется из так называемых ионных кальциевых каналов. Электрически заряженные частицы проникают в клетки сердечной мышцы через эти ионные каналы.

Ингибитор нормализует токи кальция

Существует активное вещество, которое ингибирует PDE8B, и в настоящее время оно проходит клинические испытания при деменции. Исследовательская группа Молины протестировала этот ингибитор в лаборатории на клетки сердечной мышцы у больных мерцательной аритмией и наблюдали, что он нормализует токи кальция.

Теперь планируется испытать перспективное вещество на лошадях. В конце концов, у них тоже может развиться мерцательная аритмия, как и у людей. При нарушении сердечного ритма лошадей уже нельзя использовать для верховой езды. В сотрудничестве с университетской больницей Гейдельберга (доктор Констанце Шмидт) Молина стремится лечить этих часто «выбрасываемых» животных, чтобы увидеть, может ли ингибитор исправить мерцательную аритмию. Она также использует подход генной терапии, потому что изменение гена PDE81 приводит к тому, что его слишком много.

Работа опубликована в Европейский кардиологический журнал.

Предоставлено Немецким центром сердечно-сосудистых исследований