Врачи обсуждают прекращение иммунотерапии при раке эндометрия

ОБСУЖДЕНИЕ ВОПРОСОВ

• Какие аспекты дизайна исследований и данные об эффективности исследований NRG-GY018 (NCT03914612) и RUBY (NCT03981796) вам особенно понравились? Какие конечные точки наиболее значимы для вас в этой ситуации?​
• По вашему опыту, как долго пациенты обычно остаются на моноингибиторе иммунных контрольных точек (ICI) при распространенном раке эндометрия с дефицитом репарации несоответствия/высокой микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H)?​
• Как долго пациент оставался на ICI?​

ЮБИЛИ БРАУН, доктор медицины: Какие аспекты дизайна исследования и данные об эффективности этих двух исследований вам особенно понравились? Какие конечные точки наиболее значимы для вас в этой ситуации? Я думаю, это важно. Когда мы разрабатываем эти исследования, мы выбираем конечные точки [deliberately].

ДЖИГАРКУМАР ПАРИХ, доктор медицинских наук: Пембролизумаб [Keytruda] изучать [NRG-GY018] не имеет общей выживаемости [OS] данные, да?

КОРИЧНЕВЫЙ: Это правильно, пока нет.

ПАРИХ: Я чувствую, что операционная система, вероятно, является более важной конечной точкой для первой линии, поэтому я думаю, что достарлимаб [Jemperli] данные в этом отношении более убедительны, чем данные по пембролизумабу.¹

РАО МОРАВИНЕНИ, доктор медицинских наук: Что касается исследования пембролизумаба, была ли это рандомизация 1:1 или 2:1? И во-вторых, сколько из этих пациентов были разделены между стадией III, стадией IV, первой и рецидивирующей?

КОРИЧНЕВЫЙ: Это была рандомизация 1:1.² Если мы посмотрим на стадии… Я думаю, что у большинства пациентов была стадия III и рецидив заболевания. Я не думаю, что их было очень много с четвертой стадией заболевания, но я не знаю точных цифр.

МОРАВИНЫ: Благодаря этим исследованиям мы знали, что препараты эффективны. Но с точки зрения того, какой из них выбрать, в каком количестве и в каких группах пациентов, разделение между стадиями, мягко говоря, размыто. Нам нужны более зрелые данные о пембролизумабе… Я бы предпочел достарлимаб. С другой стороны, данные очень ясны: каждые 6 недель удобны, цифры есть, и пациенты из группы высокого риска [included]. Это более простое испытание, и в нем легче убедить пациента.

КОРИЧНЕВЫЙ: Дает ли вам продолжительность поддерживающей терапии какую-либо паузу?

МОРАВИНЫ: Да, это имеет значение, но мне бы хотелось, чтобы пембролизумаб [study]как только они подсчитывают данные за 3 года, он действителен и показывает аналогичную выгоду. Но я бы не предполагал, что пембролизумаб сможет это сделать, потому что мы видели эти ICI, это разные препараты с разными данными для разных опухолей. Я бы не стал это экстраполировать, но был бы рад увидеть. Это вопрос без ответа.

ДЖОАННА МЕТЦНЕР-САДУРСКИ, доктор медицинских наук: Меня очень впечатлили данные RUBY для пациентов с высоким риском, с двухлетней частотой выживаемости [83.3% with dostarlimab] в dMMR против [58.7%] с плацебо. Я фанат пембролизумаба. Это был первый наркотик… и когда бы он вам ни понадобился, вы могли его получить. [via] сострадательное использование. Будет сложно переключиться, но я думаю, что данные выглядят очень убедительными.

ПРИЯ РУДОЛЬФ, доктор медицинских наук: Кривые Каплана-Мейера, особенно для опухолей MSI-H, [for progression-free survival] массово разделены и продолжают разделяться [in both trials].^1,2 Я не уверен, что нам нужно продолжать это долгосрочное обслуживание, потому что эти кривые продолжают расходиться. Что касается пациентов, владеющих MMR, эти кривые продолжают расходиться, и в большей степени это проявляется в случае пембролизумаба, хотя этот пациент [trial population] риск был немного ниже.

Тем не менее, я не уверен, что мне нужно дать 3 года обслуживания. Это также ставит вопрос о последующем лечении. Мы используем эти препараты заранее, поэтому нам придется ограничиться монопрепаратом ленватинибом. [Lenvima] для нашего лечения второй линии. Конечно, есть и другие варианты химиотерапии. С другой стороны, вы потенциально можете сделать перерыв в иммунотерапии. По крайней мере, для пациентов с опухолями MSI-H можно вернуться назад. [on ICI] или вы можете добавить ленватиниб к пембролизумабу. Это дает возможность отдохнуть от иммунотерапии и дает возможность использовать этот вариант во второй [line].

КОРИЧНЕВЫЙ: Это хорошие моменты. Я особенно ценю вашу точку зрения о том, что произойдет, если после иммунотерапии кто-то потерпит неудачу. Тогда наших возможностей будет меньше. Есть надежда, что меньше пациентов вообще потерпят неудачу и рецидивируют. Считаете ли вы, что у нас достаточно данных, чтобы не предлагать поддерживающую иммунотерапию в таких условиях?

РУДОЛЬФ: Думаю обслуживание на 1 год, а может и на 2 [is acceptable]. Я не уверен, где 3 [years] исходит из. Часто, когда мы используем иммунотерапию, мы используем ее в течение 2 лет, и в этот момент вы максимизируете ответ. Я не уверен, что это должно быть 3 года.

КОРИЧНЕВЫЙ: Это интересно, потому что вы подходите к этому с точки зрения, с которой вы видели эти лекарства при других типах рака. Мне кажется, что у нас есть данные. У нас нет 3 лет обслуживания по сравнению с ничем, 1 годом или 2 годами. Будет интересно посмотреть, чем все это обернется по мере появления других испытаний.

ПАРИХ: Еще один момент, который следует учитывать, заключается в том, что, согласно данным RUBY, одна треть населения [had higher-risk disease].¹ Вероятно, это причина того, что в проекте предусмотрено 3 года поддерживающего лечения, поскольку в это исследование было включено большее количество пациентов с высоким риском.

КОРИЧНЕВЫЙ: Да, хороший момент. По вашему опыту, как долго вы лечили пациентку с помощью ICI, будь то рак эндометрия или что-то еще?

МОРАВИНЫ: Мой [longest duration for a patient] 4-й год болеет раком легких.

САТВИР СИНГХ, доктор медицинских наук:При раке легких у нас были данные за 2 года терапии пембролизумабом.³ Я давал его пациенту в течение 3 лет, затем прекратил прием, и через 6 месяцев он повторился. А потом мне пришлось вернуться. Я попробовал еще раз, не помогло, и тогда пришлось перейти на химиотерапию. К тому же, как говорилось ранее, может быть, 2 лет достаточно, при раке легких – 2 года, но сейчас я не останавливаюсь, потому что после остановки у меня был плохой опыт. Болезнь пациента рецидивировала, и поэтому я собираюсь теперь давать его на неопределенный срок любому пациенту, если позволяет страховка. Если страховка не позволяет [I will not]. У нас есть еще один пациент, который сказал «нет» через 2 года. [so] нам пришлось остановиться.

КОРИЧНЕВЫЙ: Использовали ли вы циркулирующую ДНК опухоли? [ctDNA] или что-то в этом роде?

СИНХ: Для мониторинга? Я не использовал его, но это может быть хорошим моментом для его использования для мониторинга, поскольку он доступен при раке легких. Мы, конечно, можем это использовать. Что касается рака эндометрия, у меня нет. Это доступно для использования?

КОРИЧНЕВЫЙ: Мы иногда использовали его, но данных скудно, поэтому мы надеемся сделать это достаточно, чтобы доказать это.

ШЕРИН Дж. ТОМАС, доктор медицинских наук: У меня нет данных о раке эндометрия, но у меня определенно есть пациентка с тройным негативным раком молочной железы, которая завершила более двух лет терапии и имела довольно агрессивный рецидив. [disease] но зашел в ЧР. [Atezolizumab (Tecentriq)] потерял тройной отрицательный результат,⁴ но страховка позволила ей продолжать какое-то время, и мы мучились над тем, остановить это или нет. Она заболела витилиго от [atezolizumab]но она продолжала преуспевать. В конце концов, после 3-х сигнатер [ctDNA] тесты были отрицательными, а ПЭТ-сканирование отрицательным, мы наконец отказались от этого, и на данный момент у нее все хорошо. Прошел еще год или около того. Я делал это и при других злокачественных новообразованиях.

_{Использованная литература:}

_{1. Мирза М.Р., Чейз Д.М., Сломовиц Б.М. и др. Достарлимаб при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия. N Английский J Med. 2023;388(23):2145-2158. doi:10.1056/NEJMoa2216334}

_{2. Эскандер Р.Н., Силл М.В., Беффа Л. и др. Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией при распространенном раке эндометрия. N Английский J Med. 2023;388(23):2159-2170. doi:10.1056/NEJMoa2302312}

_{3. Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легких. N Английский J Med. 2016;375(19):1823-1833. doi:10.1056/NEJMoa1606774}

_{4. Компания «Рош» предоставляет обновленную информацию о показаниях препарата Тецентрик в США при PD-L1-положительном метастатическом трижды негативном раке молочной железы. Выпуск новостей. Рош. 27 августа 2021 г. По состоянию на 9 августа 2023 г. https://bit.ly/3ypzC6K.}