Выявление и фенотипическая характеристика пациентов с LADA в популяции юго-востока Мексики.

В нашей выборке пациенты с LADA имели сходные черты с пациентами с СД2; тем не менее, у них было меньше диабетических осложнений, они были моложе, чаще использовали инсулин и имели более высокую рГДР по сравнению с людьми с СД2. Мы предполагаем, что это несоответствие может быть частично связано с эпидемиологическими характеристиками населения юго-востока Мексики. Кроме того, клинические характеристики пациентов с СД2 указывали на плохой гликемический контроль, ожирение (ИМТ) и артериальную гипертензию.

В многоцентровом исследовании ADOPT было обнаружено, что участники с LADA и СД2 были сходны по показателям избыточной массы тела/ожирения; тем не менее, люди с LADA были более резистентны к инсулину и склонны к ожирению, но были стройнее, чем люди с СД2.⁹Брахмкшатрия и др.⁸ использовали другой возрастной критерий (> 25 лет) для LADA и обнаружили, что эти люди имели худощавый фенотип; интересно, их исследование показало, что более молодой возраст начала LADA связан с худощавым фенотипом. Напротив, мы наблюдали, что люди с LADA имели фенотип, сходный с СД2. С другой стороны, шведское исследование показало, что у пациентов с LADA и здоровым образом жизни были более высокие уровни GADA и худшая функция бета-клеток (HOMA-B), чем у пациентов с плохим образом жизни; однако у них была меньшая резистентность к инсулину (HOMA-IR). Одним из объяснений может быть то, что люди с плохим образом жизни имеют избыточный вес/ожирение и резистентность к инсулину: два фактора, которые увеличивают потребность в бета-клетках, что может выявить аутоиммунный процесс на более ранней стадии.¹⁰.

Что касается осложнений сахарного диабета, у наших пациентов с LADA наблюдалась более низкая частота НАЖБП/НАСГ, ДБП, невропатии и сердечно-сосудистых осложнений. Точно так же другие исследователи обнаружили, что плохой гликемический контроль увеличивает риск микрососудистых осложнений у людей с LADA.³. Аналогичным образом, другие исследования продемонстрировали роль плохого гликемического контроля в осложнениях длительного диабета.^1,15.

В нашей популяции у пациентов с LADA была обнаружена средняя рГДР 8,51 ± 4,55 мг/кг/мин, что было выше, чем у лиц с СД2. Эта разница может быть связана с тем, что этот параметр зависит от HbA1c, окружности талии и значений гипертонии для его определения. Известно, что эти факторы зависят от взаимодействия экологических, поведенческих (диета, образ жизни) и генетических факторов, присущих нашему мексиканскому населению (наличие генетических вариантов, предрасполагающих к нарушению обмена веществ, гипертонии)¹⁶. Точно так же Zinman et al.¹⁷ обнаружили у пациентов с LADA меньшую степень инсулинорезистентности и меньшую вероятность развития метаболического синдрома. Некоторые авторы предполагают, что резистентность к инсулину участвует в развитии аутоиммунного диабета за счет увеличения потребности в инсулине, и это может ускорить появление заболевания у людей с аутоиммунным процессом. При легком аутоиммунитете рассматривается участие факторов, связанных с инсулинорезистентностью, в прогрессировании диабета.⁹.

Низкая рГДР является маркером инсулинорезистентности. В этом смысле исследование пациентов с СД1 показало, что те, у кого рГДР была ниже 6,6 мг/кг/мин, имели более высокую вероятность проявления черного акантоза.¹⁸. Некоторые сообщения предполагают, что профилактика резистентности к инсулину может снизить атеросклероз до 40%. Забала и др.¹⁹ обнаружили, что низкая рГДР связана с цереброваскулярными событиями и более высокой вероятностью смерти¹⁹. Таким образом, рГДР можно использовать в качестве маркера для оценки инсулинорезистентности и риска сердечно-сосудистых заболеваний.²⁰.

В настоящее время предлагается учитывать специфические критерии при подозрении на LADA, в том числе: возраст > 30 лет на момент постановки диагноза и отсутствие потребности в инсулине в течение не менее 6 мес после установления диагноза.⁶. Кроме того, клинические характеристики и наличие аутоантител часто используются в исследованиях для определения случаев LADA. Карлссон, например, считал, что для исследовательских целей достаточно измерить GADA, чтобы отличить LADA от T2D.¹. Исследования, проведенные в популяциях Китая и Европы, показали, что GADA были наиболее частыми аутоантителами у пациентов с LADA.^4,14. Различные авторы предполагают, что другие критерии (ИМТ, ​​возраст пациента, уровень глюкозы в крови натощак, гликозилированный гемоглобин) также должны использоваться для диагностики LADA и корректироваться в соответствии с изучаемой популяцией.^6,21. Тем не менее, показатели положительности GADA сильно различаются между отчетами в зависимости от выборки населения и методологии скрининга. Мы обнаружили 18,55% GADA-положительных пациентов в нашей выборке, что является высоким показателем по сравнению с исследованиями, проведенными в других популяциях (1,85–14%).^22,23. С другой стороны, эти данные аналогичны данным, полученным для населения Испании (27%).²⁴; аналогично, Cardoso et al.²⁵ исследование показало относительно высокий уровень обнаружения антител (32,26%) у мексиканских пациентов.

Сообщалось, что уровни GADA могут колебаться или даже становиться отрицательными в течение болезни, но пациенты с более высокими уровнями GADA, как правило, остаются положительными и имеют ускоренное снижение функции бета-клеток.^26,27. Из-за различий в титрах антител в разных популяциях критерии диагностики LADA постоянно обсуждаются.²⁸.

Наши результаты показали, что люди с LADA принадлежат к подтипу пациентов с фенотипом СД2 (высокий ИМТ, избыточный вес), но с более низким уровнем глюкозы натощак и более высокой рГДР, чем у пациентов с СД2. Индекс Юдена показал, что средний возраст на момент постановки диагноза диабета 41 год и среднее значение рГДР 9,75 мг/кг/мин лучше коррелируют с LADA. Тем не менее, положительные и отрицательные прогностические значения показали, что оба признака лучше подходят для исключения LADA, чем для ее диагностики. В этом смысле данные параметры могут быть использованы для выявления пациентов с подозрением на LADA на первом уровне оказания медицинской помощи. Из-за фенотипической гетерогенности, наблюдаемой при LADA между популяциями, необходимо иметь параметры, позволяющие идентифицировать пациентов с высоким подозрением на LADA, чтобы их целесообразно направить на второй уровень клинической помощи.

Настоящее исследование имеет ограничения, которые следует учитывать. Мы оценили пациентов только из одного специализированного центра на юго-востоке Мексики; поэтому другие мексиканские популяции могут отличаться от наших данных. Кроме того, наш образец был взят из диабетической клиники, где все пациенты проходят интенсивную терапию; они были направлены из других центров, поскольку не достигли гликемического контроля. Следовательно, нашу исследуемую популяцию нельзя считать типичной популяцией с СД2. Наконец, мы не смогли установить причинно-следственные связи из-за перекрестного характера этого исследования.