Выявлены новые пути развития болезни Альцгеймера

Деменцией, включающей болезнь Альцгеймера, в настоящее время страдают около 1,8 миллиона человек в Германии. Точная причина пока не выяснена, но значительную роль в развитии заболевания играют генетические факторы. Большинство предыдущих анализов были направлены на идентификацию новых использованных генов болезни Альцгеймера, «план случай-контроль».

«При использовании этой традиционной и очень упрощенной стратегии анализа теряется огромное количество клинической информации, которая может быть ценной для выяснения новых механизмов заболевания», — говорит профессор д-р Ларс Бертрам, руководитель Любекской междисциплинарной платформы для анализа генома в Университете Любек и руководитель проекта опубликованного исследования.

«Поэтому в нашем последнем исследовании почти 1000 человек мы объединили данные шести различных биомаркеров болезни Альцгеймера и, таким образом, смогли гораздо точнее отобразить картину заболевания в последующих генетических анализах».

изучать публикуется в журнале Геномная медицина.

Одно из результатов предполагает снижение экспрессии GRIN2D, рецептора глутамата-мессенджера мозга, при болезни Альцгеймера и других нервно-психических расстройствах. «Это, вероятно, приводит к нарушению функции синапсов, то есть связей, с помощью которых нервные клетки мозга общаются друг с другом», — говорит Бертрам.

Объединив биомаркеры болезни Альцгеймера, можно было провести дополнительные последующие анализы, которые были бы невозможны при использовании традиционного дизайна исследования.

«В этом контексте мы хотели бы выделить так называемые посреднические анализы, статистический метод Чтобы выявить возможную причинную связь исследуемых биомаркеров с заболеванием», — объясняет доктор Александр Нейман из Медицинского центра Университета Эразма в Роттердаме и ведущий автор исследования. Болезнь Альцгеймера.”

Исследовательская группа обнаружила, что один путь действует через эффекты так называемых амилоидных и тау-белков, которые известны уже давно и опосредованы геном риска болезни Альцгеймера APOE, известным уже несколько десятилетий. Второй важный путь во многом основан на реакции иммунной системы, которая обусловлена, среди прочих факторов, действием генов TMEM106B и CHI3L1, играющих роль в транспорте клеточных компонентов и регуляции воспалительных реакций.

Более того, анализ Х-хромосомы (определяющей биологический пол), а также полногеномный анализ, стратифицированный по полу, позволили по-новому взглянуть на ранее необъяснимую разницу в частоте болезни Альцгеймера между мужчинами и женщинами.

«Результаты этой части исследования показывают, что определенные гены приводят к измеримым эффектам в отношении биомаркеров болезни Альцгеймера только у мужчин или только у женщин», — говорит доктор Олена Олей из Любекской междисциплинарной платформы геномной аналитики и второй первый автор исследования. изучать. «Некоторые результаты даже предполагают противоположные эффекты у мужчин по сравнению с женщинами, то есть, что определенные гены увеличивают риск болезни Альцгеймера у женщин, но снижают его у мужчин, или наоборот». Чтобы найти объяснение этому, необходимы дальнейшие исследования.

В целом опубликованная работа показывает новые способы, которые помогут лучше понять причины болезни Альцгеймера. «В идеале это показывает, что метод многофакторного, то есть комбинированного анализа биомаркеров, который мы использовали впервые, также может улучшить диагностику болезни Альцгеймера или даже позволить диагностировать ее на более ранней стадии», — резюмирует Бертрам. Выводы.

«Однако для этого наши результаты должны сначала быть проверены на независимых образцах, как это принято в науке».

Предоставлено Университетом Любека