Выявлен механизм устойчивости рака легких для общей терапии

Спасибо. Прослушайте эту статью, используя плеер выше. ✖

В недавнем исследовании под руководством Лечение Салгиидоктор медицинских наук, заведующий кафедрой медицинской онкологии Артура и Розали Каплан, группа исследователей из «Города надежды», одной из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в США, и других учреждений обнаружили, что негенетические механизмы важны в пациенты с раком легких, у которых развивается резистентность к одному из методов лечения рака. Их выводы были опубликованы в номере журнала Science Advances от 13 октября.

В исследовании группы изучалась устойчивость к противораковому препарату соторасибу у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). Соторасиб ингибирует специфическую мутацию белка KRAS G12C, которая вызывает бесконтрольный рост клеток. Результаты исследователей показывают, что изначально большинство опухолевых клеток чувствительны к соторасибу. Но некоторые клетки могут стать толерантными к терапевтическому лечению, не прибегая к генетическим мутациям или изменениям, манипулируя сетью взаимодействия KRAS-соторасиба. Кроме того, они обнаружили, что если прекратить лечение соторасибом, опухолевые клетки снова становятся чувствительными, а это означает, что это явление обратимо и, таким образом, обусловлено негенетическими механизмами. Однако, если лечение продолжается в течение длительного времени, потенциально могут возникнуть генетические мутации, которые приведут к стойкой резистентности к лекарствам.

Кроме того, Салгия и др. обнаружили, что резистентность к лекарствам в клетках НМРЛ, которые уже имеют генетические мутации, позволяющие им противостоять воздействию лекарства, можно устранить, если использовать соторасиб в сочетании с противораковой терапией под названием карфилзомиб, которая в настоящее время одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для других типов. раковых заболеваний. Карфилзомиб действует синергично с соторасибом и снова задействует негенетический механизм.

KRAS мутирует при многих типах рака, в том числе примерно у 30% пациентов с НМРЛ. Маломолекулярные ингибиторы, которые специфически нацелены на мутировавший белок KRAS (G12C), такие как соторасиб, одобрены за пределами терапии первой линии и часто изначально эффективны. Однако со временем ответ снижается, что указывает на то, что опухоли развили устойчивость к лекарствам. Эта устойчивость может быть врожденной, то есть мутации, предотвращающие токсические эффекты лечения, существуют до воздействия лекарства, или она может быть приобретенной, то есть мутация индуцируется терапией. В любом случае долгое время считалось, что основной механизм мутаций имеет генетическую природу. Однако в настоящее время все больше признается, отчасти благодаря работе Салгии и его команды, что генетические механизмы могут быть не единственными движущими силами терапевтической резистентности.

Результаты этого исследования не только подчеркивают связь между генетическими и негенетическими механизмами, участвующими в резистентности раковых опухолей к лечению, но также предоставляют потенциальную терапевтическую возможность борьбы с резистентностью у пациентов с НМРЛ. Что еще более важно, результаты уникальны, поскольку идея о том, что гибкость молекулы KRAS может влиять на реакцию на лечение, ранее не была оценена по достоинству. Например, устойчивость к ингибитору KRAS G12C соторасибу не обязательно приводит к устойчивости к другому ингибитору KRAS, называемому адаграсибом. Это открытие предполагает, что изменения, вызванные соторасибом, могут не препятствовать взаимодействию KRAS с альтернативными методами лечения. Наконец, результаты Salgia et al. выделить потенциальные альтернативные стратегии лечения, такие как комбинация карфилзомиба и соторасиба, для лечения сложных и рефрактерных опухолей НМРЛ KRAS G12C. Это означает, что выяснение того, какой тип резистентности имеется у пациента, является ключом к персонализации его лечения. Основываясь на этих впечатляющих доклинических результатах, исследовательская группа работает над началом клинических испытаний в Городе Надежды.

Ссылка: Моханти А., Нам А., Шривастава С. и др. Приобретенная устойчивость к низкомолекулярным ингибиторам KRAS G12C посредством генетических/негенетических механизмов при раке легких. Научная реклама. 2023;9(41):eade3816. два: 10.1126/sciadv.ade3816

Эта статья была переиздана со следующего сайта материалы. Примечание: материал мог быть отредактирован по объему и содержанию. Для получения дополнительной информации обращайтесь к указанному источнику.