В иммунотерапии рака больше не обязательно лучше

Дефицит в Исправление несоответствия ДНК (MMRd) — генетическое заболевание, часто связанное с раком толстой кишки. Это может произойти в нормальных клетках до образования рака или после того, как опухоль уже сформировалась. Это состояние затрудняет исправление клетками ошибок, возникающих при копировании ДНК, что может привести к множеству мутаций внутри опухолей или к большому бремени опухолевых мутаций.

Некоторые пациенты с высоким уровнем ТМВ хорошо реагируют на иммунотерапию, которая использует собственную иммунную систему организма для борьбы с раковыми клетками, но другие этого не делают.

Команда Питера Уэсткотта, Лаборатория Колд-Спринг-Харбор (США) изготовили новые мышиные модели для изучения различных реакций на иммунотерапию при раке толстой кишки и легких MMRd. В геномах моделей было больше мутаций, чтобы более точно отражать опухоли, наблюдаемые у пациентов-людей.

В течение многих лет исследователи считали, что чем больше мутаций в клетках, тем лучше иммунный ответ у больных раком, поскольку их организму легче распознавать опухоли.

Таким образом, некоторые врачи рассматривают высокий уровень ТМВ как признак того, что иммунотерапия будет эффективной.

Фактически, даже говорят, что высокий уровень ТМВ может дать пациентам право на некоторые виды иммунотерапии.

Но когда команда Уэсткотта проверила свои модели иммунного ответа, они ничего не обнаружили.

«Нет сомнений, что эти опухоли представляют собой MMRdDNA, но они не реагируют. Уже одно это является очень интересным отрицательным результатом.», — говорит Уэсткотт.

У Уэсткотта была гипотеза. Хотя в опухолях было много мутаций, они, возможно, слишком различались от клетки к клетке, чтобы вызвать иммунный ответ.

Чтобы проверить это, команда выделила опухоли с идентичными мутациями во всех клетках (клональные мутации) и опухоли с идентичными мутациями только в некоторых клетках (субклональные опухоли).

Они обнаружили, что мыши с клональными мутациями реагировали на иммунотерапию. Те, у кого были субклональные мутации, этого не сделали.

Команда также изучила данные двух небольших клинических испытаний на людях и подтвердила свою гипотезу. Это единственные общедоступные данные клинических испытаний на людях.

Однако онВозможные клинические последствия ошеломляют.говорит Уэсткотт.

«Если мы сможем знать, будет ли пациент реагировать на терапию или нет, это будет чрезвычайно важная информация».

По его словам, при наличии дополнительных исследований это открытие может предложить новый способ определить, является ли иммунотерапия жизнеспособным вариантом лечения пациентов с MMRd.