Эта статья была проверена в соответствии с редакционным процессом и политикой Science X. Редакторы выделили следующие атрибуты, гарантируя при этом достоверность контента:
проверенный фактами
рецензируемое издание
надежный источник
корректура
Хорошо! Фото: Нейрон (2024 г.). DOI: 10.1016/j.neuron.2024.01.013
× закрыть
Фото: Нейрон (2024 г.). DOI: 10.1016/j.neuron.2024.01.013
Новое исследование Northwestern Medicine показало, что иммунная система в крови пациентов с болезнью Альцгеймера эпигенетически изменена. Это означает, что поведение пациентов или окружающая среда вызвали изменения, которые влияют на работу их генов.
Многие из этих измененных иммунных генов увеличивают риск развития болезни Альцгеймера. Ученые Северо-Запада предполагают, что причиной может быть перенесенная вирусная инфекция, загрязнители окружающей среды или другие факторы образа жизни и поведения.
«Вполне возможно, что эти результаты связаны с периферическим иммунным ответом в риске болезни Альцгеймера», — сказал ведущий исследователь Дэвид Гейт, доцент кафедры неврологии в Медицинской школе Фейнберга Северо-Западного университета. «Мы еще не выяснили, отражают ли эти изменения патологию мозга или ускоряют болезнь».
Исследование было опубликовано 9 февраля в журнале Neuron.
Предыдущие исследования показали, что многие из мутировавших генов, повышающих риск развития болезни Альцгеймера, находятся в иммунной системе. Но ученые в первую очередь изучали центральную иммунную систему мозга, поскольку болезнь Альцгеймера — это заболевание головного мозга. Они в значительной степени игнорировали иммунную систему крови, также известную как периферическая иммунная система.
Гейт решил изучить кровь. Он и его коллеги обнаружили, что каждый тип иммунных клеток у пациентов с болезнью Альцгеймера имеет эпигенетические изменения, на которые указывает открытый хроматин. Хроматин — это упаковка ДНК внутри клеток. Когда хроматин открыт или обнажен, геном клеток уязвим для изменений.
Затем Гейт исследовал, какие гены более открыты в этих иммунных клетках. Он обнаружил, что рецептор CXCR3 на Т-клетках более подвержен воздействию. Гейт считает, что CXCR3 действует как антенна на Т-клетках, которая позволяет клеткам проникать в мозг. Т-клетки обычно не проникают в мозг, поскольку могут вызвать воспаление.
«Мозг излучает сигнал о том, что он поврежден, и Т-клетки направляются к этому сигналу с помощью своей антенны CXCR3», — сказал Гейт.
«Т-клетки могут быть очень токсичными для мозга, но мы также не знаем, могут ли эти клетки пытаться восстановить повреждения в мозге», — сказал Гейт.
Гейт также обнаружил эпигенетические изменения в воспалительных белках в лейкоцитах, называемых моноцитами.
«В целом эти результаты показывают, что иммунная функция у пациентов с болезнью Альцгеймера значительно изменена», — сказал Гейт. «Возможно, эти эпигенетические изменения вызваны факторами окружающей среды, такими как загрязнители или инфекции, которыми человек переболел в течение жизни».
Результаты выявили несколько генов, которые могут быть терапевтическими мишенями для воздействия на периферическую иммунную систему. Следующими шагами в исследовании являются доклинические исследования с использованием систем культивирования in vitro и моделей на животных для проверки этих целей.
Среди других авторов Северо-Запада — Абхирами Рамакришнан, Натали Пил, Брук Симонтон, Милан Парих, Зиянг Чжан, Виктория Терегулова и Линн ван Олст.
Название статьи: «Эпигенетическая дисрегуляция периферического иммунитета при болезни Альцгеймера».
Больше информации:
Абхирами Рамакришнан и др., Эпигенетическая дисрегуляция периферического иммунитета при болезни Альцгеймера, Neuron (2024). DOI: 10.1016/j.neuron.2024.01.013
Информация журнала:
Нейрон
2024-02-10 10:03:22
1707562350
#крови #пациентов #болезнью #Альцгеймера #изменяются #иммунные #гены